亚叶酸钙和左亚叶酸钙的特点与作用及区别！

亚叶酸钙是四氢叶酸的N5-甲酰衍生物，是非对映异构体混合物的外消旋体，可在维生素B12的作用下脱去甲基形成四氢叶酸，后者在丝氨酸转羟甲基酶的作用下生成N-甲酰四氢叶酸。四氢叶酸与嘌呤、嘧啶的合成以及氨基酸的代谢密切相关。

左亚叶酸钙是亚叶酸钙的左旋体，也是亚叶酸钙在体内的药理活性成分。在与化疗药物合并使用时，左亚叶酸钙只需一半的剂量即可产生与亚叶酸钙相似的疗效。

1、药理作用

叶酸进入体内后在二氢叶酸还原酶的作用下，甲基化生成叶酸的活性成分——四氢叶酸(THF)。

亚叶酸，又称为甲酰四氢叶酸，是四氢叶酸的5-甲酰化衍生物，进入体内后不需要经过二氢叶酸还原酶的还原作用而代谢为有活性的5-甲基四氢叶酸，可用于对大剂量甲氨蝶呤（MTX）的毒解和5-氟尿嘧啶（5-FU）的增效作用。

亚叶酸钙（CF）是亚叶酸的钙盐，为非对映异构体混合物，含有等份的旋光异构体，即左旋L和右旋D，两者按1:1比率合成，其中左旋起主要作用，而右旋基本属于无活性成分。左旋L-CF，即左亚叶酸钙。

2、药动学特点

在药动学方面，临床前研究表明，右旋D-异构体可能与左旋L-异构体竞争转运到细胞中。

有文献表明，当静脉给予亚叶酸，可通过代谢为5-甲基四氢叶酸和从尿中排泄进而从血浆快速清除，然而发现其中右旋亚叶酸未被代谢并缓慢在尿中排泄，以超过左亚叶酸和5-甲基四氢叶酸的浓度持久存在于血浆中（临床用药评价公众号：表明非活性的右亚叶酸可能会在体内蓄积）。

另有文献表明，左亚叶酸可以亚叶酸一半的剂量在体外和体内就有相似的作用，在临床使用中可防止非活性异构体的干扰，特别是对于接受需大剂量亚叶酸的患者。

3、适应证的区别

虽然二者在药理作用方面类似，但是在我国批准的适应证有差别。

相较于亚叶酸钙，左亚叶酸钙在我国目前仅批准用于消化道肿瘤的联合化疗中（临床用药评价公众号：增强氟尿嘧啶的抗肿瘤作用），并未批准用于大剂量甲氨蝶呤的解救及某些巨幼细胞性贫血。

FDA已批准左亚叶酸钙用于叶酸拮抗剂的解毒剂；对于大剂量甲氨蝶呤治疗后的解救仅批准用于骨肉瘤；也并未批准用于治疗因缺乏维生素B12而导致的恶性贫血和巨幼细胞性贫血（临床用药评价公众号：可能存在神经系统疾病进展的风险）。