舒巴坦钠的药理作用与制备方法及临床应用！

一、背景及概述

舒巴坦钠为不可逆的竞争性β-内酰胺酶抑制剂，对革兰阳性及阴性菌(除绿脓杆菌外)所产生的β-内酰胺酶均有抑制作用，与酶发生不可逆的反应后使酶失活，抑制剂清除后也不能使酶的活性得到恢复。舒巴坦钠对金葡菌和多数革兰阴性杆菌产生的β-内酰胺酶有很强和不可逆的抑制作用。2μg/ml浓度对Richmond-Syks、、和型β-内酰胺酶的抑制作用甚强，但对I型β-内酰胺酶无作用。青霉素类和头孢菌素类抗生素与舒巴坦钠合用时能出现协同现象，使对前两类抗生素耐药的金葡菌、流感杆菌、大肠杆菌、脆弱类杆菌等的MIC降到敏感范围之内。

二、制备方法

CN201510200616.8报道了注射用头孢噻肟钠舒巴坦钠的制备工艺，包括以下步骤：

(1)头孢噻肟钠舒巴坦钠的合成：将头孢噻肟钠、舒巴坦钠按重量比1:1.3~1:0.14配置，头孢噻肟钠、舒巴坦钠均通过粉碎机粉碎成粒径为1800~5000nm；

(2)将配置好的孢噻肟钠舒巴坦钠采用混料机混匀；

(3)头孢噻肟钠舒巴坦钠的制备工艺：首先清洗用于盛装头孢噻肟钠舒巴坦钠粉末的试剂瓶，试剂瓶的清洗过程依次为超声洗涤、80~100的热水浸泡30min-60min，然后再用25的温水冲洗、空气烘干、烘箱烘干、灭菌。本发明克服了现有的注射用头孢噻肟钠舒巴坦钠的制备工艺易导致注射用头孢噻肟钠舒巴坦钠内引入杂质的问题。

三、药理作用

本品为半合成β-内酰胺酶抑制药，对淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌和醋酸钙不动杆菌有较强抗菌活性，对其他细菌的作用均甚差，但对金黄色葡萄球菌和多数革兰阴性菌所产生的β－内酰胺酶有很强的不可逆的竞争性抑制作用。与青霉素类和头孢菌素类合用时，使因产酶而对前两类抗生素耐药的金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、脆弱拟杆菌等的MIC降到敏感范围之内。

本品对奇异杆菌的PBP1和醋酸钙不动杆菌的PBP2有较强的亲和力。

四、药代动力学

本品肌内注射0.5g和1.0g半小时后血药峰浓度（Cmax）分别为13mg/L和28mg/L，静脉滴注0.5g和1.0g，血药峰浓度（Cmax）分别为30mg/L和68mg/L。血消除半衰期(t1/2β)为1小时。蛋白结合率为38%。给药后24小时经尿排出给药量的85%。组织间液和腹腔液的药物浓度与血药浓度相当。本品可透入有炎症的脑膜。可透过胎盘进入胎儿体内，乳汁中亦含有本品。

五、临床应用

本品与氨苄西林联合应用，用于治疗敏感菌所致的尿路感染、肺部感染、支气管感染、耳鼻喉科感染、腹腔和盆腔感染、胆道感染、败血症、皮肤软组织感染等。

六、药物相互作用

1、丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺药可减少本品自肾脏排泄，因此与本品合用时使其血药浓度增高，排泄时间延长，毒性也可能增加。

2、本品与双硫仑（乙醛脱氢酶抑制药）也不宜合用。