有益微生物菌消失了，如何失而复得？

百欧博伟生物：工业化彻底改变了我们的生活，从饮食到治疗方式。而这些变化也在悄悄影响着我们体内的微生物。那么我们的微生物到底发生了什么变化？要如何找回这些消失的微生物呢？今天，我们共同关注微生物组的变化。希望本文能够为相关的产业人士和诸位读者带来一些启发和帮助。      

消失的微生物

当 Maria Gloria Dominguez-Bello 教授抵达南美亚马逊森林，并告诉当地村民她的来意之后，他们总会哈哈大笑。他们说：“你大老远跑过来只是想看看我的粪便吗？” 不开玩笑的说，这位微生物生态学家确实是来做这件事的，并且她已经这样做超过 20 年了。她和她的丈夫 Martin J. Blaser 教授都是新泽西州立罗格斯大学的科学家，也是新上映的纪录片  The Invisible Extinction 的主角。这部纪录片描述了他们多年来对现代饮食和医学如何扰乱人体微生物组的研究。

十多年来，微生物组一直是一个热门话题，因为研究人员们不断发现“好”细菌的丧失与各种疾病之间的联系，如肥胖、某些癌症和自身免疫性疾病。然而，关于如何扭转这些问题的研究仍然处于初级阶段。 这就是这对夫妇希望在该纪录片中传达的信息。他们正在努力确定哪些种类的细菌对人类健康至关重要，以及如何通过益生菌和其他治疗方法来恢复它们。

Dominguez-Bello 教授表示，他们认为亚马逊地区人群的粪便样本是解决方案的重要部分，因为当地人拥有尚未被抗生素或高糖、低纤维的西方饮食所改变的微生物组。这位亨利-罗格斯大学的教授说道：“我们要在问题尚未出现的地方寻找答案。”

现代生活

同时，这两位科学家还在参与菌群资源库创建工作：一个安全的、零度以下的储存库，以保存微生物组中的不同微生物，包括从亚马逊地区人群的口腔和粪便样本中发现的物种。 Blaser 教授表示，已经在瑞士建立了一个试验阶段的储存设施，这一资源库有一天可能会成为疗法的来源。他说：“也许有一天，我们会把细菌还给孩子们，以恢复他们已经丢失了的古老生命体。” 在他们的研究中，这对夫妇探讨了各种现代做法会如何改变菌群，比如饮食、过度使用抗生素、剖腹产以及使用婴儿配方奶粉代替母乳喂养。他们说，问题的关键不在于拒绝使用药物、剖腹产和其他现代医学元素，因为这些措施可以拯救生命。关键是要在适当的时候使用它们，以尽量减少对微生物组的附带损害。

例如，当抗生素被过度使用时，这些药物不仅消灭了有益的细菌（以及它们所针对的致病病原体），而且还为耐药微生物扫清了障碍。 Blaser教授说，过度使用抗生素往往被描述成是发展中国家的常见问题，但他提醒道，这些药物在发达国家也存在过度使用的问题。他引用了 2018 年的一项研究，该研究发现西班牙和希腊是人均使用抗生素最多的国家之一。而美国费城儿童医院的研究人员在 2014 年的一项研究中也指出，一些儿科诊所开出的抗生素数量是其他诊所的两倍，而且这种差异无法用患者病史或人口统计因素来解释。

Blaser 教授坦诚地讲述了他的家庭在过度使用药物方面的经历。在纪录片中，他谈论了他的女儿 Genia Blaser 的乳糜泻问题。 Genia Blaser 小时候反复发生耳部感染，并像大家一样接受了许多轮的抗生素治疗。多年后，她在秘鲁感染了一种食源性疾病后，接受了强力抗生素治疗。 Blaser 教授认为这些药物导致了她的乳糜泻，扰乱了她的免疫系统，使之对含有麸质的食物产生反应。他表示：“在我看来，那些儿童时期摄入的抗生素和后来的抗生素，共同导致了乳糜泻问题。” Blaser 教授的研究方向之一是一种叫做幽门螺旋杆菌的常见细菌，这种细菌会导致胃溃疡。几年前，当该细菌与溃疡的联系被证实时，一些医生认为应该消除每个人身上的这种微生物。但根据 Blaser 教授的研究，这一情况似乎没有那么简单。这些细菌存在于许多人的微生物组中，且在这些人没有观察到任何不良影响，而且它们似乎对某些癌症的发生有抵抗作用。

膳食影响

这对夫妇有时一起工作，有时则独立开展。Dominguez-Bello 教授是委内瑞拉首都加拉加斯人，因此她选择从城市化和经济发展的角度来看待这个问题——主要研究生活在南美地区农村、小镇和大城市环境中的不同人群的微生物组差异。有一次，在去往亚马逊的旅行中，她甚至研究了饮食对她自己微生物组的影响。 她和四位同事都住在当地人的村庄中，并“享用”着当地的食物。这意味着他们吃的都是一些水果、蔬菜、鱼和偶尔的野味，没有北美商店货架上那些肥美多汁的食品。 她说：“太难了，我味同嚼蜡。” 在“享用”亚马逊饮食一个月后，所有人都瘦了。 正如 Dominguez-Bello 教授所预测的那样，前后的粪便样本显示，他们的微生物组也发生了变化，尽管这五个成年人受到的影响没有同行的两个孩子受到的影响大。

在所有七个人的肠道中，某些类型的细菌丰度增加，而孩子们的微生物组不仅在整体丰度上有所提高，而且在多样性方面也有所提高。一个月后，对孩子们的粪便进行分析，发现了以前没有的细菌类型。 Dominguez-Bello 教授说：“成人在均匀度上有所提高，而孩子们获得了丰富度的提升。” 这虽然只是一个小样本研究，但其结果与早期研究一致，即人类微生物组在生命早期更具可塑性或灵活性。然而，一旦恢复到日常饮食和其他习惯中，这些变化便会消失。

仍需更多工作

恢复一个人的微生物组多样性比听起来要难得多。一种选择是粪菌移植。该技术已经被用于对抗艰难梭菌引起的感染。Blaser 教授说，但仍需开发一种更具针对性的疗法来治疗其他疾病。另一种选择是益生菌口服补充剂。他说，但在这方面也需要做更多的工作，因为目前许多产品更多的是营销噱头，而非真正拥有科学证据的支持。

因此，研究仍在继续，重点是沟通。例如，在亚马逊地区，Dominguez-Bellow 教授不厌其烦地帮助村民了解她的任务，带来科普海报和显微镜，以便他们能够看到微生物。她还与当地科学家合作，建立实验室和微生物收集设施。她和 Blaser 教授期望找到对长期健康有益处的答案。

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