阿糖腺苷的物化性质与合成方法及主要用途！

阿糖腺苷（Vidarabine），化学名为9-β-D-阿拉伯呋喃糖基腺嘌呤，分子式为C10H13N5O4，是一种抗病毒药，对单纯疱疹和水痘带状疱疹病毒有活性。

一、基本信息

中文名称：阿糖腺苷

中文别名：9-beta-D-阿拉伯呋喃糖基腺嘌呤;阿糖腺嘌吟;9-Β-D-阿拉伯呋喃糖基腺嘌呤;9-β-D-Arabinofuranosyladenine;

英文名称：Vidarabine

英文别名：adenine arabinoside;ara-adenosine;9H-Purin-6-amine, 9.β.-D-arabinofuranosyl-;Vidarabine Monohydrate;

CAS号：5536-17-4

MDL号：MFCD00065471

EINECS号：226-893-9

RTECS号：AU6200000

BRN号：624881

PubChem号：24891019

分子式：C10H13N5O4

分子量：267.24100

精确质量：267.09700

PSA：139.54000

二、物化性质

外观与性状：白色至灰白色结晶粉末

密度：2.08g/cm3

熔点：260-265ºC (dec.)

沸点：676.3ºC at 760mmHg

闪点：362.8ºC

折射率：1.907

储存条件：库房通风低温干燥

三、合成方法

方法一、以5'-腺嘌呤核苷酸为原料

经选择性对甲苯磺酰化，水解脱磷，溴化，乙酰化得8-羟基-N，3', 5'-O-三乙基-2’-O-对甲苯磺酰基腺苷，在甲醇-氨中环化，再在甲醇-硫化氢中开环得8-巯基阿糖腺苷，经氢解脱硫即可得阿糖腺苷。

5'-腺嘌呤核苷酸[对甲苯磺酰氯]→2'-O-对甲苯磺酰基腺苷-5’-单磷酸酯[氨水，甲酰胺]→2’-O-对甲苯磺酰基腺苷酸[Br2]→8-溴-2’-O-对甲苯磺酰基腺苷[乙酸，醋酐]→8-羟基-N, 3', 5'-O-三乙基-2'-O-对甲苯磺酰基腺苷[甲醇氨]→8, 2'-O-环化腺苷[甲醇-硫化氢]→8-巯基阿糖腺苷[兰尼镍]→阿糖腺苷

方法二、以尿苷为原料

先与三氯氧化磷和二甲基甲酰胺反应，然后在碱性(pH=9)条件下水解得到阿糖尿苷，经嘧啶核苷磷酸化酶水解，温度60，脱去尿嘧啶得到阿糖-1-磷酸，经嘌呤核苷磷酸化酶催化，与腺嘌呤在60缩合得阿糖腺苷。

尿苷[三氯氧化磷，二甲基甲酰胺]→[pH9]阿糖尿苷[嘧啶核苷磷酸化酶]→[60]阿糖-1-磷酸[嘌呤核苷磷酸化酶]→[60]阿糖腺苷。

四、主要用途

1、有抗单纯疱疹病毒HSV-1和HSV-2作用，用于治疗单纯疱疹病毒性脑膜炎，也用于免疫抑制病人的带状疱疹和水痘感染。但对巨细胞病毒无效。本品的单磷酸酯有抑制乙肝病毒复制的作用。当剂量在每日10mg/kg以上时，可出现厌食、恶心、呕吐、腹泻、转氨酶升高、头晕、乏力等。少数还可出现骨髓抑制，主要表现为白细胞和血小板减少。本药有致畸作用，孕妇禁用。乳母、婴儿及肝、肾功能不全者慎用。

2、治疗慢性乙型肝炎、单纯疱疹病毒性脑炎、带状疱疹、生殖器疱疹、新生儿单纯疱疹感染、免疫缺陷病人的水痘带状疱疹感染、疱疹性脊髓炎、角膜炎及角膜色素层炎、巨细胞病毒性肺炎。

3、抗心律失常药，可使阵发性室上性心动过速转为窦性心律。用于和房室有关的室上心律失常。

4、抗病毒药。

5、医药工业上主要用于制造阿糖腺苷；腺苷三磷酸；辅酶及其系列产品环磷酸腺苷等药物的主要原料。

6、用于制造ATP、阿糖腺苷、辅酶A等。

7、治疗心绞痛、心肌梗死、冠脉功能不全、动脉硬化、原发性高血压、脑血管障碍、中风后遗症、进行性肌肉萎缩等。房室传导阻滞及急性心肌梗死患者禁用。

五、药理作用

本药为嘌呤核苷，系抗病毒药，其抗病毒的确切机制尚未完全阐明，主要与抑制病毒的复制有关。本药及其代谢物通过抑制病毒的DNA多聚酶，从而阻断病毒DNA的合成，而药物本身仅极少量渗入病毒的DNA分子中。本药的抗病毒作用部分取决于宿主的免疫功能。本药无免疫抑制作用。本药对单纯疱疹病毒和型、带状疱疹病毒、水痘病毒、巨细胞病毒、乙型肝炎病毒均具抗病毒活性，但对天花病毒、腺病毒、其他DNA或RNA病毒、细菌和真菌均无作用。本品的单磷酸酯有抑制乙肝病毒复制的作用。

六、注意事项

1、如注射部位疼痛，必要时可加盐酸利多卡因注射液解除疼痛症状。

2、慎用：有肝、肾功能损害者慎用。

3、用药期间可出现氨基转移酶升高、血胆红素升高、血红蛋白减少、红细胞比容下降、血细胞减少、血小板减少、网织红细胞减少等实验室指标异常。

4、用药期间须定期监测血象及肝、肾功能。

5、本药静脉滴注时，大量液体伴随本药进入体内，应注意水、电解质平衡。

6、本品不可静脉推注或快速滴注。

7、配制好的药液不可冷藏以免析出结晶。