公元前334年，周显王致文、武胙于秦惠王。《封宗邑瓦书》：四年，周天子使卿大夫辰来致文、武之胙。冬，十一月辛酉，大良造庶长游出命曰：取杜在酆邱到于潏水，以为右庶长歜宗邑，乃为瓦书。卑司御，不更顝封之，曰：子子孙孙，以为宗邑。顝以四年冬，十一月癸酉，封之。自桑郭之封以东，北到桑堰之封，一里廿辑。大田佐敖童曰未，史曰初。卜蛰，史羁手，司御心，志是霾封。《秦四年相邦樛游戈》：四年，相邦樛游之造，栎阳工上造闾吾。可知本年十一月，秦始置相。
前328年，惠王乃以魏人张仪为相。前323年，犀首立五王。秦使张仪与楚、齐相会，盟齧桑。前322年，张仪兼相秦、魏。前319年，魏惠王薨，襄王立，相公孙衍，张仪罢相归秦。次年，因张仪之故，山东六国共攻秦，楚怀王为从长，至函谷关。秦惠王罢张仪，相中山乐池。前317年，秦使庶长疾与战修鱼，虏其将申差，败赵公子渴、韩太子奂，斩首八万二千。张仪复说魏襄王连横，复相秦。前310年，武王立，左右恶张仪。张仪、魏章皆东出之魏，再次兼相秦、魏。
前309年，张仪死。武王初置丞相，以魏人甘茂为左丞相，以樗里子（嬴疾）为右丞相。前306年，严君疾为相。甘茂出之魏。《秦元年相邦疾戈》：元年，相邦疾之造，西工师诚，工戌疵。经专家考证，丞相初为相邦的辅助。相邦的权力大于右丞相，右丞相的权力大于左丞相。
前305年，秦庶长壮与大臣、诸侯、公子为逆，皆诛，及惠文后皆不得良死。甘茂亡秦之齐。次年，秦昭襄王冠。《史记.樗里子甘茂列传》：齐使甘茂于楚，楚怀王新与秦合婚而欢。而秦闻甘茂在楚，使人谓楚王曰：“愿送甘茂于秦。”楚王问于范蜎曰：“寡人欲置相于秦，孰可？”对曰：“臣不足以识之。”楚王曰：“寡人欲相甘茂，可乎？”对曰：“不可。夫史举，下蔡之监门也，大不为事君，小不为家室，以苟贱不廉闻于世，甘茂事之，顺焉。故惠王之明，武王之察，张仪之辩，而甘茂事之，取十官而无罪。茂诚贤者也，然不可相于秦。夫秦之有贤相，非楚国之利也。且王前尝用召滑于越，而内行章义之难，越国乱，故楚南塞厉门而郡江东。计王之功所以能如此者，越国乱而楚治也。今王知用诸越而忘用诸秦，臣以王为钜过矣。然则王若欲置相于秦，则莫若向寿者可。夫向寿之于秦王，亲也，少与之同衣，长与之同车，以听事。王必相向寿于秦，则楚国之利也。”于是使使请秦相向寿于秦。秦卒相向寿。而甘茂竟不得复入秦，卒于魏。
前301年，秦、齐、魏、韩四国伐楚。左丞相楚人向寿罢。次年，樗里子卒。秦昭王以赵人金投（金受）为左丞相，嬴奂为右丞相。《秦七年丞相奂戈》：七年，丞相奂、殳造，咸阳工师豕、工游、公。沙羡。次年，赵武灵王传国，嬴奂卒。齐相孟尝君入秦，昭王即以孟尝君为秦相。《秦八年相邦漆豆》：八年，相邦薛君造，雍工师效、工大人申。八年，丞相殳造，雍工师效、工大人申。前298年，孟尝君逃归齐。次年，薛文与金受免。楼缓为丞相。《史记.秦本纪正义》：金受，秦丞相姓名。免，夺其丞相。《史记.穰侯列传》：赵人楼缓来相秦。
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