Cisplatin (CDDP)是一种抗肿瘤的化疗剂，它与 DNA 交联引起癌细胞中 DNA 损伤。Cisplatin 可激活铁死亡 (ferroptosis) 并诱导自噬 (autophagy)。

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　　顺铂Cisplatin的生物活性

　　体外研究

　　Cisplatin (CDDP)以剂量依赖性方式引起 HeLa 细胞凋亡，浓度为 30 μM 的 Cisplatin 导致 24 小时处理后 90% 以上的细胞死亡。使用 30 μM 浓度检查 Cisplatin 诱导的细胞凋亡的动力学。Cisplatin 激活 MEK/ERK 信号通路，20 和 30 μM Cisplatin 均会导致显著的细胞凋亡，导致 ERK 的强烈激活[1]。

　　Cisplatin (50 μM) 在肾近端小管细胞 (RPTC) 中产生时间依赖性细胞凋亡，导致细胞收缩，半胱天冬酶 3 活性增加 50 倍，磷脂酰丝氨酸外化增加 4 倍，以及 5-和染色质浓缩和 DNA 亚倍体分别增加 15 倍[2]

　　实验参考方法

　　细胞检测[1]

　　HeLa和A549细胞在加有10%胎牛血清、100单位青霉素和100μg链霉素/mL的杜尔贝克改良鹰培养基中维持培养。它们在37°C、5% CO2的湿润环境中培养。为了诱导细胞凋亡，细胞在接受顺铂（0-30 μM）处理的前一天被接种到60毫米的培养皿中[1]。

　　MCE未独立确认这些方法的准确性。仅供参考。

　　动物给药[3][4]

　　小鼠[3]

　　小鼠随机分为三组（对照组，顺铂组，顺铂+HemoHIM组），每组各包含20只小鼠。在顺铂首次注射的3天前，将B16F0黑色素瘤细胞（5×10^5细胞/小鼠）接种到小鼠的左股下皮下区域。顺铂在第0天、第7天和第14天通过腹腔注射，剂量为4 mg/kg体重（B.W.）（共三次注射）。实验组从第-1天到第16天每天以最终浓度100 mg/kg B.W.给药HemoHIM，而对照组仅接受水治疗。在顺铂首次注射后的第17天，各组的小鼠分别进行实验，以评估肿瘤重量或肿瘤大小。肿瘤大小的计算公式为：肿瘤大小=ab²/2，其中a和b分别为肿瘤的较大直径和较小直径。

　　大鼠[4]

　　体重在200至250克的雄性斯普拉格-道利大鼠随机分为4组，每组4或5只动物。第一组（对照组）接受车辆（5%羧甲基纤维素钠溶液（CMC-Na），5 mL/kg体重，口服），用于辣椒素（Cap）。第二组接受辣椒素（10 mg/kg/d，口服）与5% CMC-Na（5 mL/kg），第三组在接受顺铂（5 mg/kg生理盐水，腹腔注射）时连续6天接受5% CMC-Na。第四组在顺铂注射后（5 mg/kg，腹腔注射）连续6天接受辣椒素（10 mg/kg/d，口服）与5% CMC-Na。所有组别均每天给予辣椒素或车辆两次。所选的辣椒素浓度和给药方案是在我们的初步实验中选择的，不会引起大鼠肠道损伤。

　　MCE未独立确认这些方法的准确性。仅供参考。

　　参考文献

　　[1]. Wang X, et al. Requirement for ERK activation in cisplatin-induced apoptosis. J Biol Chem. 2000 Dec 15;275(50):39435-43.

　　[2]. Cummings BS, et al. Cisplatin-induced renal cell apoptosis: caspase 3-dependent and -independent pathways. J Pharmacol Exp Ther. 2002 Jul;302(1):8-17.

　　[3]. Park HR, et al. Enhanced antitumor efficacy of cisplatin in combination with HemoHIM in tumor-bearing mice. BMC Cancer. 2009 Mar 17;9:85.

　　[4]. Shimeda Y, et al. Protective effects of capsaicin against cisplatin-induced nephrotoxicity in rats. Biol Pharm Bull. 2005 Sep;28(9):1635-8.

　　[5]. Hall MD, et al. Say no to DMSO: dimethylsulfoxide inactivates cisplatin, NSC 241240, and other platinum complexes. Cancer Res. 2014 Jul 15;74(14):3913-22.

　　[6]. Wu K, et al. Cisplatin inhibits the progression of bladder cancer by selectively depleting G-MDSCs: A novel chemoimmunomodulating strategy. Clin Immunol. 2018 Aug;193:60-69.

　　[7]. Noha Alassaf, et al. Autophagy and necroptosis in cisplatin-induced acute kidney injury: Recent advances regarding their role and therapeutic potential. Front Pharmacol. 2023 Jan 30:14:1103062.

　　[8]. Ryan M Williams, et al. Kidney-Targeted Redox Scavenger Therapy Prevents Cisplatin-Induced Acute Kidney Injury. Front Pharmacol. 2022 Jan 3:12:790913.