1糖基化简介

糖基化是在酶的控制下,蛋白质或脂质附加上糖类的过程,发生于内质网和高尔基体等部位。在糖基转移酶作用下将糖转移至蛋白质,和蛋白质上的氨基酸残基共价结合。蛋白质经过糖基化作用,形成糖蛋白。糖基化是对蛋白的重要的修饰作用,有调节蛋白质功能作用。蛋白质糖基化可以按照氨基酸和糖的连接方式分为四类: O位糖基化、N位糖基化、C位甘露糖化以及GPI(glycophosphatidlyinositol)锚定连接。

糖基化位点的确定需要对蛋白进行消化水解、分离, 并采用质谱(MS)或串联质谱(MS/MS)等检测手段。液相色谱(LC)与MS相结合,也为在水解混合物中确定糖基化位点提供了可靠的方法。而糖蛋白的合成一直阻碍研究蛋白质糖基化对蛋白功能和结构的影响,当涉及到对类似物进行选择性修饰时化学合成尤为困难。

2糖基化在生命体中的作用

蛋白质糖基化影响蛋白的功能，在许多生物过程中起着重要的作用，如免疫保护、病毒的复制、细胞生长、细胞与细胞之间的黏附、炎症的产生等。很多蛋白, 如转录因子、核小孔蛋白、热休克蛋白、RNA聚合酶Ⅱ、致癌基因翻译产物、酶等, 都发现了糖基化这种翻译后修饰方式。糖基化异常经常导致疾病的发生，在帕金森病、风湿性关节炎和其他与自由基相关的疾病患者体内, 检测到铁转移蛋白糖基化水平过高。铁转移蛋白是一种糖基化的金属转运血清蛋白, 糖基化稳定了铁转移蛋白, 间接地调节了铁离子的平衡。

3基于糖基化的疾病治疗机制

基于糖基化在生物体内的重要作用，以糖基化作为治疗位点的药物也相继问世, 治疗机制是对于相应的酶进行调节。含亚氨基的糖是单糖的模拟物，它用N原子替代了环上的O原子。亚氨基糖家族可以抑制许多糖基化酶，包括ER α-葡糖苷酶Ⅰ, Ⅱ以及神经酰胺特异性糖基转移酶。对ER α-葡糖苷酶低水平的抑制,可以治疗滤过性病毒感染而不危害宿主细胞。亚氨基糖N-nonyl-deoxynojirimycin (N-nonyl-DNI)对肝炎病毒B动物模型、小牛腹泻病毒模型和肝炎病毒C体外模型, 都具有抗病毒活性。