消皮素D(gasdermin D):免疫巨噬细胞释放炎症细胞因子的新机制
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消皮素D(gasdermin
D):免疫巨噬细胞释放炎症细胞因子的新机制
以白细胞介素-1(IL-1)为代表的炎症细胞因子蛋白平时被存储在免疫巨噬细胞的胞浆里,而一旦它们被释放到细胞外空间时,组织就会表现出发炎症状。
业内一般认为,上述这些炎症分子往往是在巨噬细胞吞噬了各种微生物以后或在其它压力下细胞死亡的过程中,特别是在一种被称为焦亡(pyroptosis)的细胞死亡过程中,被大量释放出来的。
不过,近来人们意识到,在一般活化状态(不释放白细胞介素-1)和焦亡状态(释放白细胞介素-1)之间,巨噬细胞还可以处在一种超活化状态。
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在此状态下,巨噬细胞既存活又释放白细胞介素-1。只是,这种情况下的巨噬细胞怎样释放细胞因子蛋白的机理还不是很清楚。
最新结果证明,在这个过程中,一个叫消化道皮肤素D(简称消皮素D)横穿细胞膜的孔道蛋白起了重要作用。
也就是,当巨噬细胞吞噬了微生物或其它引发炎症的病理性人体成分后,细胞发生炎症反应,此时消皮素D蛋白形成孔道帮助白细胞介素-1等炎症分子穿越细胞膜主动释放到细胞外,造成组织炎症反应。
这个新发现不仅让大家对巨噬细胞发炎的原理有了更深入的认识,也会有助于未来针对消皮素D蛋白介导的炎症分子释放设计开发出新型的消炎药物或者治疗策略。
原文:Evavold, CL. et al. The Pore-Forming Protein Gasdermin D Regulates Interleukin-1 Secretion from Living Macrophages. Immunity. 2017. DOI:http://dx.doi.org/10.1016/j.immuni.2017.11.013
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