《中国抗癌协会肠道微生态技术整合诊治指南（精简版）》（2023）要点

摘要  肠道微生态（IM）是人体最庞大、最重要的微生态系统，是激活和维持肠道生理功能的关键因素，基于肠道微生物对人体各组织器官的影响，以及与各种疾病之间的关系的研究越来越多，并逐步向临床转化。肠道微生物参与并影响肿瘤的发生、进展、治疗反应及其不良反应，随着IM与肿瘤相关研究不断深入，在二代测序技术（NGS）、生物信息学等方法和技术推动下，IM研究开启新的方向。IM维持宿主免疫系统功能，在控瘤药物治疗中发挥关键作用。越来越多证据表明，控瘤药物疗效很大程度上取决于IM平衡，基于IM的技术策略在肿瘤诊疗中显示出较好的应用前景。

肠道微生态（IM）的多样性和生物功能与各种疾病之间关系的研究越来越多，并逐渐向临床转化。较传统方法，采用粪菌移植（FMT）、肠道微生态调节剂、基因工程细菌等微生态治疗策略在难治性艰难梭菌感染（CDI）、炎症性肠病、移植物抗宿主病（GVHD）等疾病的治疗有更好的疗效。肠道微生物对肿瘤的发生、发展及治疗反应等方面均有重要影响，通过检测肠道菌群能够及时发现疾病相关的菌群异常，对预防和治疗疾病都有重要的意义。IM维持宿主免疫系统功能，在控瘤药物治疗中发挥关键作用。

1  IM检测技术概况

目前，IM检测方法主要有16S rRNA测序、元基因组测序和基于纳米孔测序的全长基因测序。16S rRNA测序相对简便，成本较低，元基因组测序涵盖范围更全面，能鉴定微生物到菌株水平。元基因组测序指对环境样品中微生物群落的基因组进行高通量测序，除细菌外，还可覆盖真菌、病毒和寄生虫等。

2  IM检测技术流程

2.1  检测流程

2.2  核酸提取及文库制备

2.3  上机测序及生物信息学分析

3  肿瘤治疗相关IM损伤

IM可在防御感染中发挥作用，化疗会造成机体微生物组的破坏，增加微生物侵入性感染风险，恢复IM组成是降低该风险的潜在策略。

3.1  化疗所致IM损伤

相关的呕吐及黏膜炎化疗所致恶心呕吐是治疗中的主要不良反应，预先判断化疗药物可能导致的呕吐对患者整体治疗具重要意义。

3.2  化疗所致IM损伤

相关的持续性腹泻化疗相关性腹泻（CRD）是肿瘤患者治疗后常见症状，严重影响日常生活质量。

治疗推荐： 预防初始非药物措施包括避免可能加重腹泻的食物，摄入半流质膳食及口服补液，避免含乳糖的食物，停用导致腹泻的药物如大便软化剂、泻药。推荐CRD的初始治疗为洛哌丁胺，轻至中度无并发症的CRD，建议初始剂量为4mg，之后2mg/4 h；重度腹泻患者可使用大剂量洛哌丁胺（最初4mg，之后每2mg/2h）。

4  造血干细胞移植相关IM损伤

随着异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的广泛开展和新型免疫抑制剂的使用，病原微生物感染、抗生素耐药对移植工作造成了极大的不良影响。

4.1  移植前预处理引起IM失调

移植前预处理包括大剂量化疗方案（如白消安/环磷酰胺方案）以及带有全身照射的方案（如环磷酰胺/全身照射方案）易损伤肠黏膜上皮细胞，使肠黏膜屏障功能受损。

4.2  抗生素应用与移植后CDI

系统性使用广谱抗生素常用于allo-HSCT中治疗感染性并发症，早期使用抗生素治疗可能会抑制肠道菌群中保护性梭菌，但在停止抗生素治疗后能迅速恢复微生物群多样性。

5  IM技术在allo-HSCT中应用

肠道菌群失衡可导致allo-HSCT患者合并感染、疾病复发、GVHD并可能延迟免疫重建，缩短总体生存期。allo-HSCT过程中的各个环节及因素均可能影响到肠道菌群的多样性。改善allo-HSCT后肠道菌群的策略主要包括调整抗生素、使用益生菌或益生元、FMT等。

5.1  益生菌使用

益生菌策略包括直接注入胃肠道内一种或多种有益微生物菌株，可通过经结肠镜或保留灌肠实施。益生元是难消化化合物，通常是低聚糖，在影响共生细菌代谢方面具优势。益生元可口服或给予胃内营养补充。

5.2  急性胃肠道GVHD诊治

胃肠道是急性GVHD常见的靶器官，上消化道和下消化道均可累及，上消化道急性GVHD主要表现为厌食消瘦、恶心呕吐，下消化道急性GVHD表现为水样腹泻、腹痛、便血和肠梗阻，下消化道急性GVHD与移植后非复发相关死亡密切相关。一线治疗为糖皮质激素，最常用甲泼尼龙。若判断为糖皮质激素耐药，需加用二线药物，并减停糖皮质激素，如判断为糖皮质激素依赖，二线药物起效后减停糖皮质激素。

6   FMT技术

FMT是重建IM的有效方法，是指将健康人粪便中的功能菌群处理以后移植到患者肠道内，重建新的肠道菌群，恢复肠道菌群的多样性，实现肠道内外疾病的治疗。其途径包括经口服粪菌胶囊，经鼻胃管、鼻空肠管、胃十二指肠镜、肠镜及造瘘口给予粪菌悬液等，新的FMT途径经内镜结肠植管通过普通肠镜检查至回盲部，沿活检孔插入经内镜结肠植管将粪菌悬液送入导管至回盲部，这种新的移植途径相比于传统的移植途径，更加简单经济，并且可以全结肠给药，方便短期内多次重复的治疗。

6.1  供体的筛选和管理

FMT的安全性和有效性依赖于供体，作为FMT的生产原料，合适的供体筛选及管理程序至关重要，这样才能保证供体生物安全性。

6.2  肠道菌群检测

肠道菌群检测的结果可用于指导FMT的实施，FMT效果往往是由疾病特点，供体和患者的生理状态及菌群特点决定的。

6.3  供受体配型

FMT通过对患者的肠道微生态重建以达到对疾病的治疗和改善。由于其成分复杂且高度依赖于供体捐赠的样本，FMT在各个适应证里的作用机制和实现的效果并不相同。提升FMT的治疗效果，可以从供体以及患者两个方面切入，寻求两者的最佳组配。

〔本资料由朱明恕主任医师根据《中国抗癌协会肠道微生态技术整合诊治指南（精简版）》（2023）编写〕

（本指南刊登于《中国肿瘤临床》2023年第18期。如欲全面详尽了解，请看全文）

2023.11.7