《盐酸曲唑酮缓释剂临床应用专家建议》（2022）要点

【摘要】 盐酸曲唑酮缓释剂作为一种多受体结合药物，不同剂量可发挥不同的药理作用、改善多种精神障碍。为进一步规范盐酸曲唑酮缓释剂的临床应用，本专家撰写组整合了国内外临床试验、临床实践指南、处方指南及临床用药经验，撰写了此临床应用专家建议。本文提到盐酸曲唑酮缓释剂在临床上适用于抑郁症、各种原因引起的失眠，还应用于广泛性焦虑障碍、性功能障碍、创伤后应激障碍、物质依赖和戒断反应及强迫障碍，并说明了药物用法用量、相互作用，以及特殊人群使用的注意事项，以期为临床医生提供科学、全面的用药指导。

盐酸曲唑酮是5-羟色胺（5-HT）受体拮抗剂和5-HT再摄取抑制剂（SARIs）类药物，在临床上广泛应用于治疗抑郁症及改善睡眠。随着盐酸曲唑酮缓释剂进入临床，患者服药后的血药浓度峰值降低、不良反应少、给药频率低，从而使治疗依从性和耐受性更佳。国内外大量临床实践已经证实盐酸曲唑酮及其缓释剂在有效性和安全性方面与选择性 5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）和 5-HT-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）等抗抑郁药相当甚至更优，其拮抗5-HT受体的作用通常还可改善与抗抑郁药相关的不良反应（如失眠、焦虑和性功能障碍等）。此外，盐酸曲唑酮缓释剂还有抗焦虑、改善梦魇、改善强迫症状等作用。

1   方法

2   盐酸曲唑酮及其缓释剂的分子特征及药动学

3　盐酸曲唑酮及其缓释剂的药效学

盐酸曲唑酮是一种剂量依赖性的多受体结合药物，低剂量时只与亲和力最强的受体结合发挥作用；在高剂量时与不同的受体结合表现出多重药理作用。盐酸曲唑酮缓释剂与普通片剂药理作用相同。

3.1　抗抑郁

3.2　镇静催眠

3.3　抗焦虑

3.4　调节性功能

3.5　其他　

4　盐酸曲唑酮及其缓释剂的临床应用

4.1　抑郁症

盐酸曲唑酮缓释剂已相继获得美国 FDA、欧洲药品管理局（EMA）批准用于治疗重度抑郁障碍（MDD）以及中国国家药品监督管理局批准用于治疗抑郁症。盐酸曲唑酮缓释剂疗效与盐酸曲唑酮普通片剂相当，能有效改善抑郁症患者的抑郁症状，并且安全性、耐受性良好。

4.2　失眠　

失眠包括失眠障碍和其他疾病引起或伴发的失眠。

4.2.1　失眠障碍

4.2.2　抑郁症伴失眠

4.2.3　抗抑郁药物相关的失眠

4.3　广泛性焦虑障碍　

临床研究显示盐酸曲唑酮能改善焦虑症状。广泛性焦虑障碍患者使用盐酸曲唑酮的抗焦虑效果与地西泮相当，且优于丙咪嗪。

4.4　性功能障碍　

盐酸曲唑酮是一种潜在的改善性功能障碍的药物，其可延长睡眠相关阴茎勃起的时间，改善阴茎勃起和性欲。

4.5　创伤后应激障碍（PTSD）

  盐酸曲唑酮对 PTSD患者的睡眠质量有明显改善作用。

4.6　物质依赖和戒断反应

盐酸曲唑酮对酒精戒断患者的睡眠有改善作用，包括减少夜间觉醒次数和增加总睡眠时间。

4.7　强迫障碍　

盐酸曲唑酮对强迫障碍具有治疗作用，患者服用4周盐酸曲唑酮能有效改善强迫症状。

5　药物相互作用

盐酸曲唑酮主要经CYP3A4酶代谢，所以与CYP3A4抑制剂（如氟西汀、红霉素或蛋白酶抑制剂）同服可以抑制盐酸曲唑酮的代谢，联合使用时应减少盐酸曲唑酮的剂量。吸烟或与CYP450酶诱导剂（如卡马西平、利福平、利福布汀、苯妥英、苯巴比妥、去氧苯巴比妥）同服，可能增加 CYP450 酶的活性，联用时应注意增加盐酸曲唑酮剂量。此外，盐酸曲唑酮会引起房性和室性心律失常，故盐酸曲唑酮不应与延长 QT 间期的药物（如乙胺碘呋酮）联用。

6　盐酸曲唑酮及其缓释剂的临床用药建议

6.1　用法用量　

根据目前已有临床数据，提出以下建议。

6.1.1　抑郁症　  盐酸曲唑酮普通片剂常规起始剂量为100 mg，分次服用，每3~7 d可增加 50mg。当剂量达到 150~300 mg/d 时，减缓剂量调整，最高剂量不超过400 mg/d，需严密监测药物的心脏毒性。盐酸曲唑酮缓释剂稳定释放的特性使服药频率降低，服药1次 /d，有效药物浓度可维持24 h，1周开始起效，2~4周达到最佳疗效。成人服用盐酸曲唑酮缓释剂可以从睡前75~150 mg 起始，每2~4周增加75 mg，最大剂量375 mg/d。在住院患者急性期，可耐受时可每3d增加 75 mg。研究表明对于治疗 2~4周后疗效不佳的患者，可考虑将盐酸曲唑酮的剂量增加到450mg/d，但需缓慢加量，以减少不良反应的发生。对于老年或便秘患者，建议给予较低的起始剂量（普通片25~50 mg、缓释剂 50~100 mg）。每次增加 25 mg，直到达到预期的剂量，且不超过100 mg。

6.1.2　失眠　  可单药治疗，盐酸曲唑酮普通片剂小剂量 25~100mg。睡前起始剂量 25 mg，必要时可在 1周内逐步加量至100 mg。老年人起始剂量应偏小，1周内逐步加量至50~100 mg。针对治疗抑郁共病焦虑、失眠或抗抑郁药物引起的焦虑、失眠，多采用盐酸曲唑酮 +SSRIs/SNRIs 的联合方案，既可以协同抗抑郁，又可以减少 SSRIs/SNRIs 引起的失眠等不良反应。若为苯二氮类药物（BZDs）依赖和戒断反应引起的失眠，在加用小剂量盐酸曲唑酮治疗的同时需将睡前服用的 BZDs 减半，睡眠达满意状态后，再缓慢减少 BZDs 用量，每5 d 减量 1 次，每次减量为上次所用 BZDs 剂量的半量，直至停用。失眠患者使用盐酸曲唑酮的依赖性较轻，但仍需要缓慢减药或者停药。

6.1.3　其他　  低剂量盐酸曲唑酮缓释剂（即剂量≤150mg/d）联合 SSRIs 可有效治疗 SSRIs（帕罗西汀、依他普仑）疗效欠佳的新型冠状病毒肺炎（COVID-19）相关PTSD，改善噩梦和睡眠紊乱。

奥氮平、锂盐联合低剂量盐酸曲唑酮缓释剂（睡前150 mg）治疗双相情感障碍型合并强迫症可获得良好临床疗效，不仅有效缓解抑郁症状和强迫症状，转躁风险也较氟西汀、帕罗西汀、文拉法辛低，而且可长期维持疗效（12 个月）。

6.2　特殊人群使用的注意事项

6.2.1　孕妇和哺乳期妇女

6.2.2　儿童和青少年

6.2.3　老年患者   在老年人中应谨慎使用，需减量服用，使用期间应注意防跌倒。

6.2.4　禁忌证　 对盐酸曲唑酮过敏者禁用，肝功能严重受损、严重心脏疾病或心律失常者禁用，意识障碍者禁用。

6.2.5　不良反应　 盐酸曲唑酮缓释剂不良反应是轻微和可逆的，最常见的不良反应为眩晕、思睡、头痛、恶心等不适，临床上可不停药。盐酸曲唑酮缓释剂与降压药同时使用可能需要减少降压药的应用剂量，且应避免与已知会产生心脏毒性或延长QT间隔的药物同时使用。

  有报道盐酸曲唑酮治疗期间或治疗终止后早期患者会出现自杀意念和自杀行为。与其他抗抑郁药一样，有必要对由于任何原因而接受盐酸曲唑酮治疗的患者进行适当的监测和密切观察，尤其是在开始治疗期间（即前几天）和调整剂量期间。使用盐酸曲唑酮缓释剂的患者也应如此。此外，盐酸曲唑酮可引起罕见的阴茎异常持续勃起，尤其是与SSRIs和非典型抗精神病药等药物联用时风险增大。类似地，服用盐酸曲唑酮缓释剂后可发生阴茎异常勃起，故用药前需提醒患者若出现阴茎勃起功能异常时需及时停药。

7　总结

盐酸曲唑酮是5-HT2型受体拮抗剂和SARIs，是一种剂量依赖型的多受体结合药物，可用于多种精神疾病的治疗。相比于普通片剂，盐酸曲唑酮缓释剂血药浓度更平稳、服药次数少，可提高患者治疗依从性。

〔本资料由朱明恕主任医师根据《盐酸曲唑酮缓释剂临床应用专家建议》（2022）编写〕

（本建议刊登于《中国全科医学》2022年第33期。如欲全面详尽了解，请看全文）

                  2022.10.20