一、呼吸道常见肿瘤

随着大气污染、吸烟等因素影响，呼吸系统疾病成为了常见病、多发病之一，更严重的可能诱发肿瘤。按生长部位的不同，呼吸系统肿瘤包括鼻和口咽相联部位的鼻咽癌，咽部以下、气管以上部位的喉癌，气管和支气管部位的肺癌等癌种。呼吸系统肿瘤重在早期发现、早期治疗。因此，了解它们发生的早期信号十分重要。

1鼻咽癌

鼻咽癌是指由被覆鼻咽腔表面上皮或鼻咽隐窝上皮发生癌变的恶性肿瘤。男性发病率约为女性的2～3倍，40～50岁为高发年龄组。国内广东、广西、福建、香港等地为高发区。

病因：其发生与遗传、EB病毒感染、环境（亚硝胺类物质）等因素关系密切。症状：早期鼻部可出现涕中带血、鼻塞、引起耳鸣、耳闭及听力下降、颈部淋巴结肿大、脑神经症状如头痛、面部麻木、眼球外展受限、上睑下垂、软腭瘫痪、呛咳、声嘶、伸舌偏斜等症状，晚期常向骨、肺、肝等部位转移。病理变化：早期局部粘膜粗糙或稍隆起，逐渐发展为结节型，菜花型，溃疡型和粘膜下型等肿块。组织学类型：鼻咽癌多来自鼻咽粘膜柱状上皮的储备细胞，少数来源于鼻咽鳞状上皮的基底细胞。根据其组织学结构可将其分为鳞状细胞癌、腺癌、泡状核细胞癌和未分化癌四种基本类型。

2喉癌

喉癌分原发性和继发性两种。原发性指原发部位在喉部的肿瘤，继发性指来自其他部位的恶性肿瘤转移至喉部。

病因：目前公认可能是吸烟、饮酒、环境因素、病毒感染、性激素及其受体、体内微量元素缺乏、癌前期病变、接触放射线等多种因素的综合作用所致。症状：喉癌到晚期因侵及范围广泛，多表现有明显的声音嘶哑、呼吸困难、喘鸣、咳嗽、喉痛、吞咽痛及吞咽困难等症状，其喉部发生变形、固定，常伴有颈淋巴结转移及远处转移，全身消瘦。病理变化：肿瘤可呈乳头状、疣状或菜花状隆起，也可在局部形成溃疡。组织学类型：鳞癌最为常见，腺癌较少。分为菜花型、结节型、浸润型和溃疡型等四种类型。

3支气管腺癌

支气管腺癌主要起源于支气管或气管黏膜腺体，生长缓慢，是一种低度恶性肿瘤。

病因：可能与家族遗传、代谢活动及内分泌功能失调、大气污染、职业因素、抽烟等有关。症状：常见症状为咳嗽、咯血或支气管阻塞引起的哮鸣、呼吸困难、反复呼吸道感染或肺不张。部分病例有时有阵发性面部潮红、水肿、肠蠕动增加、腹泻、心悸、皮肤发痒等类癌综合征。病理变化：原发性低度恶性肿瘤，癌组织沿管壁浸润性生长，后向周围肺组织直接浸润扩展。组织学类型：支气管类癌、气管腺样囊性癌和粘液表皮样癌三种类型。

4肺癌

肺癌源于支气管粘膜上皮，少数起源于支气管的腺体上皮或肺泡上皮细胞，所以肺癌也是支气管源性癌。

病因：可能与吸烟、毒气剌激、慢性肺脏疾患等有关，另外免疫力低下、内分泌失调、心情抑郁及家庭遗传都可能导致肺癌的发生。症状：以咳嗽、胸痛、气喘、痰中带血等为基本表现。面、颈部水肿、声嘶、气促、乏力、消瘦为重症症状。病理变化：可根据部位与形态分为中央型、周围型和弥漫型。组织学类型：分为非小细胞癌和小细胞癌。其中非小细胞癌主要分为鳞癌、腺癌、大细胞癌。（1）鳞癌：主要发生于主支气管和叶支气管，多为中心型肺癌，瘤内常见大块坏死及空洞形成。组织学上分为高分化、中度分化与低分化三型。（2）腺癌：腺癌细胞不规则、核仁明显、常含黏液，是肺癌中最为常见的类型，约占80%，多表现为周围型，易发生转移及血性胸水。（3）大细胞癌：癌细胞体积大，常为多边形，癌细胞高度异型。常形成实体和团块，恶性程度较高，生长快，容易侵入血道形成血道转移。（4）小细胞癌：为未分化小细胞肺癌，燕麦细胞癌为其中一个亚型。小细胞肺癌多为中心型，生长迅速，局部病变不大，转移较早。

二、ACTL治疗呼吸道肿瘤患者筛选标准

目前，肿瘤治疗的方式主要有手术治疗、放射治疗、化疗、生物治疗四大类。对于早期患者尽量根治，病情严重的尽量保证患者“带瘤生存”。ACTL靶向性抗肿瘤细胞免疫技术，其有抗原特异性，靶向性杀灭肿瘤细胞，同时通过提高自身免疫细胞，而对正常组织并无杀伤作用，安全可靠，无明显毒副作用，能够抑制肿瘤的生长和转移，预防癌前病变，提高患者的生活质量，延长生存周期的作用。

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患者符合下列条件，并结合临床实际情况，可考虑给予ACTL技术治疗：

1、经免疫组织化学等方法检测经活检或手术获得的肿瘤组织，主要组织相容性复合物 I 类分子，即MHC-I分子，（又称人类白细胞 I 类抗原，即HLA-I抗原）为阳性。此检查项目一般由医院病理科负责；

2、外周血白细胞恢复至正常值或接近正常值（>3.0×10⁹/L)（使用升白细胞药物达到的正常值除外）；

3、对无免疫功能损害和骨髓抑制的治疗可同时使用；

4、无重度贫血（血红蛋白：90~120g/L为轻度贫血，60~90g/L为中度贫血，30~60g/L为重度贫血，低于30g/L为极重度贫血。）、全身器官衰竭或恶病质状态；

5、肝肾功能正常，生命体征正常；

6、无严重过敏体质；

7、无传染性疾病（梅毒、艾滋病）；乙肝、丙肝非活动期；

8、以下至少一种肿瘤相关抗原经血清学检查或免疫组化为阳性，即可接受治疗：  

（1）医院临床化验室常规开展与本治疗有关的的血清肿瘤标志物（抗原）有：癌胚抗原(CEA)、角质蛋白19(亦称cyfra21-1、CK19、K19)、黏蛋白抗原（MUC-1）、甲胎蛋白（AFP）、鳞状细胞癌抗原（SCC）、前列腺特异性抗原(PSA)、前列腺酸性磷酸酶抗原（PAP）和G250。

（2）血清肿瘤标志物化验结果高于正常值，则该抗原可以不再进行免疫组化检测。血肿瘤标志物化验结果为正常值，并非免疫组化结果一定为阴性，也可能为阳性。仍需要进行免疫组化检测。

（3）ACTL治疗相关的免疫组化检测，目前大多数医院病理科检测不全面，但可从商业公司购买相应的抗体进行免疫组化检测。

三、ACTL治疗呼吸道肿瘤的相关靶点

ACTL治疗呼吸道肿瘤应选择相对应的抗原靶点进行治疗，不同肿瘤的主要相关抗原靶点如下：

鼻咽癌：LMP-1

鳞癌：CK19(K19、CYFRA21-1)、SCC、MUC-1、MAGE-A3、MAGE-A2、Survivin、PSMA、Her-2/neu、G250、CT10(MAGE-C2)、CT6.1；

腺癌：CEA、MUC-1、Survivin、MAGE-A3、PSMA、Her-2/neu、G250、CT10(MAGE-C2)、CT6.1、SPANX、SP17、MAGE-A2；

喉癌：CK19(K19、CYFRA21-1)、SCC、MUC-1；

支气管腺癌：CEA、MUC-1；

肺癌：

（1）鳞癌：CK19(K19、CYFRA21-1)、SCC、Survivin、MAGE-A3、PSMA、Her-2/neu、MUC-1、G250、CT10(MAGE-C2)、CT6.1、MAGE-A2、CT1-2；

（2）腺癌：CEA、MUC-1、Survivin、MAGE-A3、PSMA、Her-2/neu、G250、CT10(MAGE-C2)、CT6.1、SPANX、SP17、MAGE-A2；

（3）腺鳞癌：CK19(K19、CYFRA21-1)、CEA、SCC、MUC-1、Survivin、MAGE-A3、PSMA、Her-2/neu、G250、CT10(MAGE-C2)；

（4）小细胞癌（燕麦细胞型、中间细胞型、复合燕麦细胞型）：CEA、Her-2/neu、SPANX、MAGE-A3、PSMA、CK19(K19、CYFRA21-1)、MUC-1；

（5）大细胞癌（巨细胞、透明细胞癌）：CEA、Her-2/neu、MAGE-A3、MUC-1；

（6）肺类癌：CEA、Her-2/neu、MAGE-A3、MUC-1、SPANX；

目前，益世康宁公司规模化、标准化生产的ACTL抗原靶点有30余种。新型抗原靶点的发现及研发研究人员正在试验中，期待研究人员们能在肿瘤治疗领域带来更多创新治疗方案，造福患者且不断推进我国抗肿瘤靶向性细胞免疫治疗的迅猛发展。