【ACTL研究报告四】ACTL技术应用范围和新一代ACTL技术介绍
(2016-10-14 09:20:02)
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actl靶点治疗健康 |
分类: 技术文献 |
ACTL技术应用范围
ACTL专利治疗技术应用范围广泛,针对某种或数种肿瘤相关抗原阳性的肺癌、乳腺癌、大肠癌、前列腺癌、宫颈癌、卵巢癌、鼻咽癌、食道癌、肾癌、膀胱癌、胃癌、黑色素瘤、淋巴瘤以及骨髓瘤等恶性肿瘤进行靶向性细胞免疫治疗。ACTL免疫治疗技术突破了以往的刺激DC的药物不能常规制备的局限性。
目前应用于ACTL治疗的携带肿瘤相关抗原决定簇基因的rAAV产品如下:
1.AAV/CEA(癌胚抗原)
2.AAV/Her-2/neu(Her-2/neu抗原)
3.AAV/CK19(细胞角质蛋白19)
4.AAV/MAGE-A3(一种黑色素瘤抗原)
5.AAV/PSMA(前列腺特异性膜抗原)
6.AAV/BA46(乳汁蛋白抗原)
7.AAV/Bcg1(乳腺癌相关抗原-I)
8.AAV/AFP(甲胎蛋白)
9.AAV/HPV E6-E7(人乳头瘤病毒E6和E7抗原)
10.AAV/LMP-1(EB病毒LMP-1抗原)
11.AAV/PSA(前列腺特异性抗原)
12.AAV/PAP(前列腺酸性磷酸酶抗原)
13.AAV/HM1.24(多发性骨髓瘤抗原)
14.AAV/SPANX(一种肿瘤-睾丸抗原SPANX)
15.AAV/SP17(精子蛋白17抗原)
16. AAV/SCC(鳞状上皮细胞癌抗原)
17.AAV/Survivin(生长素抗原)
18. AAV/MUC-1(黏蛋白抗原)
19. AAV/G250(碳酸酐酶抗原)
20. AAV/CT10(肿瘤-睾丸抗原10)
21. AAV/CD20
22. AAV/CD269
预计五年内,将完成数十种携带肿瘤抗原或肿瘤相关抗原的rAAV,使产品总数上升为50余种。
新一代ACTL技术介绍
目前在临床上广泛应用的是第一代ACTL技术,其技术原理及技术优势在本研究报告中已有详细的论述,本公司在其基础上已研发成功第二代、第三代、第四代和第五代ACTL技术,其特点如下所述:
第二代ACTL技术
本公司为提高ACTL制备的效率,在第一代ACTL技术的基础上,推出第二代ACTL技术。第二代ACTL技术除具有第一代ACTL技术的所有优点外,其主要特征是快速高效的分离单核细胞和淋巴细胞,不仅收获的DC数量较第一代ACTL技术增加6-8倍,而且纯度更高,相应地增加了具有杀伤作用的CTL数量,CTL纯度更高,更有利于促进ACTL疗效的提高。与第一代ACTL技术相比较,其优点在于:
1.DC制备流程大为简化。操作时间缩短,工作效率增加以及劳动强度降低;
2.分离单核细胞和淋巴细胞的效率明显提高,过程简单,其收获的DC和淋巴细胞的数量和纯度更高,DC的抗原递呈能力更强;
3.CTL制剂的纯度明显增加,明显提高具有杀伤作用的CTL数量,其抗肿瘤的靶向性更强,能更有效的杀灭肿瘤细胞。
简而言之,第二代ACTL的特点是:DC和CTL的数量增加,更加高效和简化,靶向性更强。
第三代ACTL技术
本公司研发人员在第二代ACTL的基础上研发成功第三代ACTL技术。第三代ACTL技术除了具有第一和第二代ACTL技术的所有优点外,其主要特点是提高DC和CTL细胞的功能,并产生一定数量的记忆性T淋巴细胞。与第一、二代ACTL技术相比较,其优点在于:
1.制备流程更加简化,提高制备效率;
2.DC的抗原递呈能力和共刺激能力以及CTL的杀伤活性明显提高;
3.产生一定量的记忆性T淋巴细胞,提高对肿瘤转移和复发的疗效。
第四代ACTL技术
本公司研发人员在ACTL技术的基础上研发出的第四代ACTL技术,除了具有一、二、三代ACTL技术的所有优点外,其优点在于:
1.rAAV在感染单核细胞后能在数小时内快速表达肿瘤相关抗原蛋白,并达到表达高峰,区别于普通载体需要72小时后才能达到表达高峰;
2.提高肿瘤相关抗原的表达量,更好地刺激DC分化和成熟;
3.有利于缩短DC表达抗原、加工抗原和培养的时间。
第五代ACTL技术
本公司研发人员在研发出第四代ACTL技术的同时,研发出第五代ACTL技术。第五代ACTL技术除了具有以往各代ACTL技术的所有优点外,其优点在于:
1.rAAV能够定向感染单核细胞,而对其他细胞无作用,进而更好的保障rAAV的安全性;
2.定向感染有利于提高rAAV的感染率。