题记：科技的进步难以想象，人类竟然可以操控细胞了。在治疗癌症的探索中，有一种新的基于T细胞的免疫疗法，该疗法可选择性地靶向癌症细胞，在遇到肿瘤时可产生强大的抗癌细胞因子。这如同深入了敌人的后方，掌控了秘密情报一般，进而更能精准地打击敌人的目标。

Supercharged T Cells: A New Way To Kill Pancreatic Cancer With Minimal Side Effects

增压T细胞：以最小副作用杀死胰腺癌症的新方法

胰腺癌是一种发生在胰腺的癌症，胰腺是位于胃后的一个器官，在消化和调节血糖方面起着至关重要的作用。胰腺癌症通常被称为“无声杀手”，因为它往往在发展并扩散到身体其他部位之前未被发现。胰腺癌的症状包括黄疸、腹痛、体重减轻和血栓。

加州大学旧金山分校（UCSF）的研究人员开发了一种新的基于T细胞的免疫疗法，该疗法可选择性地靶向癌症细胞，在遇到肿瘤时可产生强大的抗癌细胞因子。这种疗法有效地消除了小鼠体内的黑色素瘤和胰腺癌症，且副作用最小。这是治疗这些和其他难以治疗的癌症的一种有前途的新方法。

细胞传递IL-2，这是一种由免疫系统产生的天然炎症分子，具有强大的抗癌作用。它可以增强T细胞的功能，T细胞是一种免疫细胞，可以消除癌症细胞并对抗感染。IL-2强大的抗癌作用早已为人所知，然而，由于IL-2可能引起严重的副作用，因此其全身应用受到限制。

在最近发表在《科学》杂志上的这项研究中，研究人员通过对肿瘤浸润性T细胞编程，使其在识别出癌症细胞时产生自己的IL-2，从而能够保持癌症中所含的细胞因子。

拜尔斯细胞和分子生物学杰出教授、加州大学旧金山分校细胞设计研究所所长、该研究的资深作者温德尔·林博士表示：“我们利用了这些细胞作为局部递送剂的能力，只有当它们意识到自己在正确的位置时，才能启动它们的T细胞放大器。”“我认为这是我们如何使用细胞疗法以更具针对性的方式提供多种有效但有毒的治疗剂模型。”

细胞疗法对许多血癌非常有效，因为细胞可以自由漂浮，因此很容易接近。然而，实体瘤形成了多重防御壁，阻止治疗性T细胞进入。即使这些细胞真的进入了肿瘤，它们往往在能够消灭癌细胞之前就已经筋疲力尽了。

自20世纪80年代以来，肿瘤学家就知道高剂量的IL-2能使T细胞克服这些障碍，细胞因子已被用作挑战性癌症病例的癌症治疗。但简单地给患者全身注射IL-2会导致高烧、血管渗漏和器官衰竭。

Lim和首席作者Greg Allen（医学博士、兼职医学助理教授、细胞设计研究所研究员）旨在通过工程细胞来抑制IL-2的作用，这些细胞只在需要的地方（在肿瘤中）增强杀癌的免疫反应。

他们选择去寻找众所周知的难以治疗的肿瘤，如胰腺、卵巢和肺肿瘤，这些肿瘤对T细胞形成了近乎铁的屏障。

研究人员使用了一种人工合成的Notch（或synNotch）受体，一种弹性的分子传感器，这是Lim的实验室几年前开发的，以设计出能够感知肿瘤中T细胞的细胞。这些受体横跨细胞膜，其末端在细胞内外突出。外侧部分识别并结合肿瘤细胞，触发内侧部分启动IL-2的产生。

该团队对synNotch细胞在包括黑色素瘤和胰腺癌症在内的多种致命肿瘤上进行了测试，发现这些细胞完全按照计划工作。

艾伦说：“我们能够设计出这些治疗细胞，以绕过肿瘤的防御屏障。一旦进入肿瘤，它们就可以建立一个立足点，并开始有效地杀死癌细胞。”“我们克服了这些肿瘤，在某些情况下治愈了它们。”

这种方法的成功归功于在细胞中设计一个电路，以可控的方式放大免疫反应。这诱导细胞仅在其编程识别的特定条件下产生IL-2。

艾伦说：“这个感应电路实际上是一个正反馈回路，这是制造这些设计的T细胞的一个重要因素，这些T细胞能够如此有效地工作。”

当synNotch受体告诉T细胞产生IL-2时，电路开始工作。IL-2反馈给细胞，导致细胞分裂，进而产生更多的细胞，产生更多的IL-2。整个过程被限制在肿瘤内，保护身体其他部分免受伤害。

艾伦既是一名研究员，也是一名肿瘤学家，他希望在2024年开始在胰腺癌症患者的临床试验中测试这种治疗方法。

他说：“最先进的免疫疗法在许多这些困难的实体瘤中都不起作用。”“我们认为这种类型的设计可以克服一个主要的障碍，以安全且无副作用的方式进行。”