加载中…
个人资料
子陵在听歌
子陵在听歌
  • 博客等级:
  • 博客积分:0
  • 博客访问:242,414
  • 关注人气:121
  • 获赠金笔:0支
  • 赠出金笔:0支
  • 荣誉徽章:
新浪微博
评论
加载中…
博客链接

戴翚

戴大哥的养龟日志

林晨曦

好兄弟晨曦的跑步日记

乔少宇

大学最好最佩服的兄弟

好友
加载中…
访客
加载中…
相册专辑
加载中…
公告
1、转载本博客中的原创文章请注明出处;
2、本博客所转载的文章,在此感谢原创作者
博文
(2020-02-03 12:45)

我在此写了篇文章回顾了Remdesivir(瑞德西韦)的开发、解读了NEJM文章、解答了一些争议及一些网络讹传。其实我关注Remdesivir(GS-5734)有一些年了。该药物由Gilead Sciences的Robert Jordan和Adrian Ray等开发,Ray是我Linkedin上好友,而Jordan已离开Gilead去了Vir Biotechnology。链接可以看到我2016年(http://t.cn/A6PlF5GU )和2019年微博(http://t.cn/A6PlF5GG )对该化合物评论。

Remdesivir为核苷类RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)竞争性抑制剂,其三磷酸核苷酸产物Remdesivir-TP可以与RdRp竞争底物ATP,因此可以干扰病毒vRNA合成。而RdRp是一种广泛分布于正链和双链RNA病毒的RNA聚合酶。因此Remdesivir对丝状病毒(埃博拉等)、沙粒病毒(Lassa热病毒等)、冠状病毒(SARS和2019-nCoV等),都具有一定抑制效果,且对以MERS为代表的CoV具有较高抑制活性(下图中表格)。2016年USAMRIID和Gilead合作发表的重磅Nature文章报道了Remdesivir的作用机制、恒河猴PK/PD及在体抗埃博拉病毒效果。该药物在体外对MERS EC50/90仅0.34/4.24uM。在恒河猴实验中,该药物对于埃博拉病毒很好的治疗效果,给埃博拉感染的恒河猴10mg/kg体重药物,12天可将全部试验恒河

阅读  ┆ 禁止转载 ┆ 收藏 
(2020-01-22 23:20)

PBS Frontline的中美Trade War纪录片是我看过最好的关于Trade War的解析。我一直敬佩Frontline,他们从不让我失望。他们采访了中美双方的相关人士,及美国政府两派和民间两派。看过Bob Woodward的书就知道白宫曾有两派,以Bannon为代表的民粹主义者,和前高盛总裁Cohn为代表的全球主义者。节目先采访了他们两个。而后采访了最经典的紫州Ohio十分认同Trade War的钢厂工人,而后又采访了最受Trade War打击的同在Ohio的国际商贸公司,他们需要买进卖出中国和美国产品,因此在Trade War中一年失去几百万利润。之后他们大量篇幅在中国报道,他们来到中国采访了中国政府高官、企业高管、大学教授。看完跟我去年听NPR的China Unbound系列一样,是美国人帮中国拍的厉害了我的国。http://t.cn/Eo8S8al

阅读  ┆ 禁止转载 ┆ 收藏 
(2020-01-22 23:20)

Mueller报告两个部分,通俄部分认为俄罗斯确实干预了美国大选,并选择性地帮助Trump获胜,尤其是GRU除了黑DNC和Hillary外,还组织了大量的Troll farm挑拨民众对抗。但报告认为Trump和他的大选团队没有“有意向地”通俄。两点之前最大的疑问,一是Trump Tower会谈内容,从报告来看确实是讨论在莫斯科修建Trump酒店;第二是Trump在集会上让俄罗斯特工公开Hillary私人邮件几个小时后,WikiLeaks即公布了这些邮件,Roger Stone在这件事上在国会做了伪证。报告对这点语焉不详。

 

妨碍司法部分,Trump fire了FBI局长Comey,并准备fire Mueller,但被当时的白宫法律顾问McGahn拦下,我猜McGahn告诉Trump尼克松就是因为干预司法最终辞职的。从目前的证据来看,Trump干预Mueller调查是个实锤,而Mueller知道AG不会起诉现任总统,所以建议由国会来裁决。但是目前看来给总统定罪的bar实在是太高了,因为宪法不认为现任应该被定罪。所以总统可以违法,但是只要DOJ不予起诉就不是犯罪。民主党拿这点也没办法。

 

而我觉得Muel

阅读  ┆ 禁止转载 ┆ 收藏 
(2020-01-22 23:19)

今天午饭期间遇到同事刚从美国血液学年会ASH 2019开会回来,他们反馈说ASH完全被中国医生和中国企业占领,而且美国医生报道临床试验都是几十个受试者,中国医生报道的却是成百上千的受试者,因此都获得了极高关注度。这和ASCO现象一致,中国学者正在占领美国学术年会。然后我就看到了Bloomberg这篇文章,以CAR-T为例,认为中国“治愈肿瘤“可能比其他国家都提早实现且具有价格优势。而这有两个重要原因,那就是中国临床试验伦理审查和CFDA批准都更宽松,因此,中国临床试验推进极其迅速。中国生物技术公司在去年总共获得了176亿美金投资,而且大公司,如诺华将重要的CAR-T产品Kymriah部署在中国上海。

 

但伦理和管理宽松容易造成监管缺失,这就是魏则西事件和贺建奎事件酿成的原因。去年贺建奎事件发酵的时候,美国分子生物学之父,哈佛大学教授George Church并没有批评贺建奎,这是因为他不但早已知道贺建奎的试验,而且他自己也想利用中国松弛的伦理审查和低门槛的CFDA准入获益,他建立的开发基因治疗的启函生物公司已经落户杭州。其实美国生物医药界顶级科学家的创业现在都

阅读  ┆ 禁止转载 ┆ 收藏 
(2020-01-22 23:18)

今天JAMA发表了一篇重要的特殊通讯,总结了FDA从1980到2018年药物审批的变化,引起了诸多美国主流媒体关注。该文章有几个亮点:

 

1. 最引起关注的是FDA审理新药时间,从1983年的平均3年时间,到2017年少于1年;相应的,之前获批新药中,80.6%新药满足至少有两个关键临床试验的数据支持,这一比例下降到了52.8%,也就是说新药获批的临床试验要求降低。

 

2. 有意思的是,审批时间变短并没有使获批的新药数量大幅提高。FDA从1990年到2018年,平均批准的新药从34到41,长幅并不大;但仿制药从70年代平均每年的136增长到588。

 

3. FDA授予孤儿药比例大幅增加,从1984-1995的18%到2008-2018的41%。

 

其实,我个人更支持目前的加速审批,而非过去的延长审批从而获得更多临床试验证据支持。审批时间变短是因为目前对效果的关注,超过了对副作用的忧虑。但是长期副作用,尤其是非直接因果的

阅读  ┆ 禁止转载 ┆ 收藏 
(2019-10-23 11:23)

最近佛罗里达参议员Rick Scott和德州参议员Ted Cruz先后攻击中国,甚至右翼保守派Rick Scott给奥委会写信让奥委会取消2022北京冬奥会。无独有偶,FB总裁Mark Zuckerberg在Georgetown演讲中尖锐地批评了中国的信息处理方式。一个无趣的现象,就是在美国当一个行为不端的公众人物受到攻击急需转移话题,或者政客在选民面前需要表现出强硬而秀肌肉的时刻,他们往往会向中国挥舞棍棒,这是因为在美国舆论中,中国和中国人的话语权被完全禁默了。这种无人回击的信息单向传递让美国大众只能听到一种声音,因此他们越发对中国人有成见,由此攻击中国愈发无风险,这就形成了一种循环。而更深层的原因是歧视中国人可以在反communism或者反spy的外衣下被掩盖,而受到社会舆论制约的许多人,内心深处的种族主义都希望找一个替罪羊族裔好好发泄,中国就成了这头替罪羊。

两周前听了On Point节目,其间接入的美国听众都对中国颇有微词,但他们都强调,他们针对的是gov而非中国人。在美国,推行种族主义的southern strategy的实质,就是根据你出生的种族、肤色、宗教信仰及意识形态来区别对待和歧视你,其过程是把这些人“异己化”,而把一个国家异己化的过程中,其实把该国

阅读  ┆ 禁止转载 ┆ 收藏 
(2019-10-11 10:48)

我一向不喜欢South公园。偶然间看了上一集,觉得编剧纯属心理阴暗,完全符合hate speech。

但今天听了Fresh Air讲的Westboro Baptist Church的故事,让我感触很深。Westboro是一个具有cult性质的教堂,他们给教徒洗脑,幸灾乐祸非教徒的死亡,认为这是上帝的诅咒,他们甚至到许多葬礼现场去游行,并高喊“God hates you”。2006年美国海军陆战队士兵Snyder在伊拉克身亡,Westboro教堂的教徒在Snyder葬礼上疾呼“Thank god for dead soilders“,美国民意对美国军队和士兵极为尊重,因此这一行为引发了社会公愤,最终该教堂的hate speech被遇难士兵的父亲诉讼,并一路上诉至最高法院,这就是十分著名的Snyder v. Phelps案。庭审辩论的关键是美国宪法第一修正案free speech是否包含和保护攻击阵亡士兵的hate speech。然而出乎意料的是,最高法院判决Westboro教堂胜诉,认为宗教自由和hate speech应该受到第一修正案保护。这一判决在美国释宪史上十分关键,它直接影响到了后来诸多司法决策,比如2017年著名的Charlottesville新Nazi反犹太的游行参与者没有受到任何公诉。

而该释法长期影响是为歧视被污名化的少数族裔提供了系统性法律保证,这就解释了Sout

阅读  ┆ 禁止转载 ┆ 收藏 
(2019-10-03 23:29)

去年9月6日,31岁的德州达拉斯白人女警官Amber Guyger下班后回家,进入错误的公寓,但她误以为是自己的公寓,并向公寓内居住的非裔美国年轻男性Botham Jean开火19次,将其射杀。而受害人Jean是一个受人尊重的注册会计师。昨天Guyger被宣判10年监禁。虽然这个判决引起了轩然大波,但今年早上USA Today的报道让我热泪盈眶。受害人Jean的弟弟在法庭宣判后对误杀他哥哥的Guyger说,“我不想让你进监狱,相反,我祝福你,因为我哥哥也会做同样的事情”,而后他和Guyger相拥而泣,法官也潸然泪下。虽然我不是基督教徒,但是我初三的时候读《你往何处去》被其中基督教的原谅和殉道精神深深打动。Jean展现出的高尚情怀,让我想起了1991年被卢刚射杀的Anne Cleary,其家人向远在地球另一端的卢刚家人写的信:“我们知道,在此时比我们更感悲痛的,只有你们一家。请你们理解,我们愿和你们共同承受这悲伤。这样,我们就能一起从中得到安慰和支持。Anne也会这样希望的”。

阅读  ┆ 禁止转载 ┆ 收藏 
(2019-10-02 11:34)

去年年底由美国亚裔家长诉讼哈佛录取不公平的案件今天被判决,位于波士顿的联邦法庭法官Allison Burroughs判决哈佛大学录取没有涉及歧视亚裔(passes constitution muster),由此亚裔家长的诉讼被驳回。一年前我曾写微博评论过此案件,甚至还给NPR记者留言,表达了看法。虽然但这个案件可能会最终被上诉到最高法院,但对于这个案子我有很多主观感受。

我在美国呆的时间越久,我越意识到,成人都有无法改变的confirmation bias,就是“执念”。虽然美国宪法第一修正案赋予了free speech权力,而且主流新闻媒体都要遵从fact-check规则,信息是广泛、多元而客观的,但这依然改变不了人们根据自己的信念挑选自己偏好的信息,摒弃与自己观念相左的信息。很多在美华人在教育和职业规划上最大的执念就是迷信国内的“学而优则仕”和“学好数理化走遍天下都不怕”。诚然这些观念在中国很适用,这些观念也是我国科技飞速发展的动力;但在美国大量的中国家长依然沉浸于此,认为孩子每天必须花大量时间学习,以拿到奥数金牌或者SAT满分为荣,且认为其他种族也应该遵从这种价值观,而大学录取规则理应是“谁越能考好成绩(尤其是理工科)谁就越应该上好学校”。到了新环境

阅读  ┆ 禁止转载 ┆ 收藏 
(2019-09-23 11:35)

这两天唐顿庄园大热,周五看完觉得很好,但最近更让人惊艳的是Netflix的一部新剧,Unbelievable。我本来以为它苦大仇深,但看了一集,马上就吸引,于是用了一下午把它看完。这部电视剧讲了著名的2008-2011年发生在华盛顿州和科罗拉多州的serial rape的案件。关于这个真实案件的报告文学获得了普利策奖(http://t.cn/AincNziG ),而电视剧在此基础上拍摄。该剧情节是年仅18岁的Marie Alder在华盛顿州被rape,但是警察因为她养母对她的微词,从而断定她编造了案件,导致她最后被指控欺诈罪。因为没有案发,凶手受到鼓舞,而后在科罗拉多又作案多起,直到2011年被捕。这部电视剧有两条主线,一条是Marie在案发后生活彻底崩溃;另一条是两位女侦探在科罗拉多探案一举抓获了嫌犯。这是一部十分值得推荐的女性主题的探案故事。两条线索一线让人沉重,一条让人觉得明快。我觉得三个女主演技十分精湛,Kaitlyn Dever是在今年电影Bookmark中亮相的新秀,但她把一个被生活被颠覆的少女演的活灵活现,尤其是她见counselor那一段,让人拍案。两个女侦探对手戏演技更是传神。

但这部电视剧更重要的是其传达的深层含义。罪犯在最后一刻说,他在Marie的案中,留下了无数证

阅读  ┆ 禁止转载 ┆ 收藏 
  

新浪BLOG意见反馈留言板 电话:4000520066 提示音后按1键(按当地市话标准计费) 欢迎批评指正

新浪简介 | About Sina | 广告服务 | 联系我们 | 招聘信息 | 网站律师 | SINA English | 会员注册 | 产品答疑

新浪公司 版权所有