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人类肿瘤移植的理想动物模型之SCID小鼠

(2019-08-19 08:51:50)
标签:

scid小鼠

小鼠肿瘤模型

肿瘤移植

裸鼠

分类: 动物模型

可移植小鼠肿瘤模型是肿瘤研究中常用的小鼠模型之一,指的是将自发性肿瘤或肿瘤细胞株移植到同品系、同品种或异种动物体内建立的荷瘤小鼠模型。SCID小鼠淋巴结、胸腺变小,缺少完成Ig和T细胞受体基因重组的功能,因而其T、B细胞免疫功能严重缺乏,导致该小鼠的免疫缺陷,所以人类的肿瘤和免疫活性细胞很容易在SCID小鼠体内生产而不被排斥。

自从SCID小鼠首次报道以来,人们对其研究热度不减,它是研究肿瘤、免疫、病原体感染还有生殖等方面极好的材料和动物模型。而且SCID小鼠皮下是移植人类肿瘤的理想位置,操作简单,也是体内抗癌药物筛选的主要选择的部位。在早期肿瘤研究中,人类肿瘤只能接种到动物免疫特许的区域,如眼窝、脑内、颊囊等部位,操作不方便,最终还要被排斥。后来在1966年人们发现了裸小鼠,裸小鼠的发现是人类在肿瘤研究中的一个重要突破,从而可以把人类的肿瘤移植到小鼠身上进行研究。

后来在1983年,人们发现了SCID小鼠(严重联合免疫缺陷小鼠)。和裸鼠一样SCID小鼠也是单基因隐性突变形成。研究发现将人胎儿的组织移植到SCID小鼠,人组织在SCID小鼠体内保持正常的结构和功能,用这个携带有部分人体组织微环境的小鼠模型,可以研究人类肿瘤的生长和转移,以及人癌细胞与人体组织环境之间的关系。美迪西可以根据客户的需求提供各种有效的动物模型,用来检测药物的有效性。实验动物有非人类灵长动物、狗、小鼠、大鼠、家兔、豚鼠、裸鼠等各种种类。

1、SCID小鼠的组织学特征

组织学观察发现,SCID小鼠胸腺多被脂肪组织包围,无皮质结构,髓质保留。其中大部分为上皮性网状细胞,边缘偶尔有灶状的淋巴细胞群,脾脏红白髓不太明显,白髓区基本没有淋巴细胞,基本被网状细胞占据,红髓区多含血红细胞。低龄渗漏个体与之无明显区别,高龄渗漏个体胸腺边缘有皮质部分,并充满淋巴细胞。脾脏中红髓与白髓分明,白髓内也充满淋巴细胞,接近正常非缺陷小鼠。无论是免疫器官相对重量,还是组织学、血像检查及免疫球蛋白的监测,都可以明显看到,随着年龄增长,SCID小鼠的免疫功能逐渐恢复,胸腺、脾脏等免疫器官重量逐渐增大,淋巴细胞逐渐增多。

SCID小鼠具有很大的应用潜力,在医学领域是非常有用的实验材料和动物模型。有资料称人体瘤在SCID小鼠身上的移植成功率较高为36.9%,而裸鼠只有16.9%。也有研究者构建子宫内膜异位症(内异症)裸鼠及SCID小鼠动物模型,比较在位及异位来源的人子宫内膜组织对移植效果的影响,为内异症的药物治疗研究提供有利的动物模型基础[1]。

2、SCID小鼠可用于构建肿瘤移植模型

裸鼠和SCID小鼠都是移植人类肿瘤的理想动物模型,在肿瘤异体移植方面,还有研究者认为SCID小鼠是比裸鼠更适合人类癌细胞生长和移植的动物模型,并且在研究人类肿瘤生物学和评估肿瘤治疗方法上有独到之处。研究者取性成熟BALB/c-nu/nu裸鼠及SCID小鼠各30只,通过皮下移植法,将在位及异位子宫内膜移植到下腹部皮下,定期观察异位病灶的大小,术后6周取出病灶,病理学检查。结果裸鼠及SCID小鼠均可建立成功的内异症动物模型,其中SCID小鼠的建模成功率较裸鼠更高(86.7%vs 66.7%),在位子宫内膜组种植的成功率明显高于异位子宫内膜组(100%vs84.2%)。因此SCID小鼠在位内膜皮下种植方法可成功建立内异症动物模型。

理想的肿瘤动物模型能够良好地模拟疾病的自然状态,并能够体现出疾病的主要特点,SCID小鼠是肿瘤移植模型建立的理想动物模型。通过SCID小鼠建立肿瘤动物模型,观察其生物学、免疫学特性,可以为进一步研究肿瘤的生物学行为,寻找新的、更有效的肿瘤治疗方法提供帮助。

[1]子宫内膜异位症SCID小鼠动物模型的构建[J].

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