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【翻译】2016年ASH大会停药研究更新--尼洛替尼相关停药试验

(2017-01-11 09:56:53)
标签:

cml

慢性粒细胞白血病

ash

酪氨酸激酶抑制剂

tki

分类: CML相关资讯

原文地址:http://www.cmladvocates.net/3-news/newsflash/726-update-on-stopping-cml-treatment-with-tkis-in-deep-molecular-response

(接上一篇~)


ENESTop 临床试验

 

ENESTop是一项由诺华赞助的、正在进行中的、单臂二期研究(ClinicalTrials.gov, NCT01698905),这也是目前进行中,研究所用药物从伊马替尼换到尼洛替尼后(相当于尼洛替尼为二线治疗)达到深度分子学缓解下停药情况的时间最长的研究。

 

126位慢性期的患者在加入研究之前接受了总共加起来至少3年的TKI治疗(至少使用伊马替尼4周以上,接着至少使用尼洛替尼2年以上),并且这些患者曾接受尼洛替尼治疗并达到稳定的MR4.5BCR-ABL比率至少在0.0032%以下),他们接受了研究分析。在参与研究后,患者们显示继续尼洛替尼治疗1年作为巩固阶段,然后这些患者如持续保持在MR4.5或更低就符合停药标准。患者如果失去了MR4反应就重新开始尼洛替尼治疗。

 

ENESTop临床的这126位符合停药标准的患者中,57.9%的患者在48周时保持无需治疗疾病缓解

 

还有一个分组分析调查了患者之前从伊马替尼换到尼洛替尼治疗的原因是否对于停药的成功与否造成了什么影响。这些换药原因与以下因素有关:安全性(抗药性),失去治疗反应或治疗失败(耐药),以及医生的临床决策(医生的用药偏好)。而这些原因并没有对结果造成显著差异。

 

ENESTfreedom研究:一线尼洛替尼治疗停药研究

 

由诺华赞助的ENESTfreedom研究招募了至少使用尼洛替尼治疗2年以上并达到MR4.5BCR-ABL 0.0032%)的患者。他们接着又继续接受尼洛替尼治疗至少1年。如果这一年中没有出现指标升高到MR40.01%)以上的情况,患者就开始停药。失去了MMRBCR-ABL高于0.1%)的患者就重新开始接受尼洛替尼治疗。

 

在研究报告所分析的患者中,48周时,48.4%的停药患者不得不重新开始治疗

 

4位停药患者中有一位会在停药后出现肌肉骨骼疼痛,而在治疗期间每7位患者中才有一位会出现这样的症状。

 

停药前后的生活质量只有非常小的差异。根据研究者们的描述,这可能是由于患者们再停药之前也已经得到了相对很高的生活治疗,考虑到他们在加入研究之前已经能够耐受尼洛替尼至少2年了。这意味着在停药阶段出现的肌肉骨骼疼痛高发生率也不会大幅影响生活质量。虽然有许多患者害怕停药后疾病复发,研究者们发现停药前后的焦虑/抑郁水平类似,但在重新开始治疗的患者中焦虑/抑郁水平确实降低了。(而我们在ASH大会上与专家们作非正式讨论时,对这些研究结果提出了异议,因为这与我们日常患者关爱工作中所发现的情况恰恰相反)

 

ENESTgoal: 从伊马替尼换到尼洛替尼,治疗反应介于MMRMR4.5之间的患者停药

 

诺华赞助的ENESTgoal研究招募了PCR低于MMRBCR-ABL 0.1%)且高于MR4.5BCR-ABL 0.0032%)并接受了至少1年以上伊马替尼治疗的患者加入。他们在加入临床研究后换到尼洛替尼,然后接受疾病监测至少2年。如果他们达到了MR4.5就接着接受2年的尼洛替尼治疗。如果在过去两年中PCR检测没有出现过高于MR4BCR-ABL 0.01%)的情况,患者就可以停药。如果患者一旦失去了MMR,他们就重新开始接受尼洛替尼治疗。

 

三分之二的使用伊马替尼达到MMR但没能达到MR4.5的患者在研究中换到尼洛替尼后达到了MR4.5。在研究分析时,有4位患者开始了停药阶段,其中三人分别在停药70天、99天及153天后不得不重新开始尼洛替尼治疗;所有人都再度使用尼洛替尼达到了MR4.5

 

有超过10位患者在尼洛替尼治疗期间报告出现不良事件,包括疲劳(22位患者=37%),便秘(15位患者=25%),皮疹(14位患者=24%),头疼(12位患者=20%),腹部疼痛以及皮肤瘙痒症(两者都是11位患者=19%),还有腹泻,脂肪酶升高以及体重减轻(每项都是10位患者=17%)。不良事件主要都是一级或二级。严重的尼洛替尼相关不良事件是指不稳定性心绞痛、动脉狭窄、心包积液、周边动脉阻塞性疾病、暂时性脑缺血(每个症状出现在一位患者身上)。研究中没有患者死亡。

 

ENESTpath:从伊马替尼换到尼洛替尼时没有达到MR4,后来停药的临床试验

 

ENESTPath是一项诺华赞助的、随机分组、三期临床研究,该研究招募了619位接受伊马替尼治疗至少24个月后,曾达到完全细胞遗传学反应但没能达到MR4的患者。在加入临床后,患者们被随机分组不同的研究分组,各分组使用尼洛替尼巩固治疗的时间长度不同。患者们被分派到每日使用2x 300 mg尼洛替尼长达24个月(试验小组1)或36个月(试验小组2)。患者要达到MR4BCR-ABL<0.01%)至少12个月后才能进入停药阶段。

 

目前研究分析发布了前300位患者的研究结果。在24个月的尼洛替尼巩固治疗期间并没有发现什么安全性的问题。大部分不良事件都是低度的,比如皮肤瘙痒症(19%)、高血脂症(14%)、皮疹(10.7%)、身体虚弱(10%)以及关节痛(10%)。但有6.7%的患者了三级或四级心血管不良事件,包括缺血性心脏病(4.7%)、周边动脉阻塞疾病(1.7%)和缺血性脑血管病(0.7%)。


(下文待续)

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