加载中…
个人资料
CML希望之家
CML希望之家
  • 博客等级:
  • 博客积分:0
  • 博客访问:49,249
  • 关注人气:53
  • 获赠金笔:0支
  • 赠出金笔:0支
  • 荣誉徽章:
相关博文
推荐博文
谁看过这篇博文
加载中…
正文 字体大小:

【翻译】2016年关于深度分子学反应下停药问题的ASH大会更新内容

(2017-01-06 17:25:52)
标签:

cml

慢性粒细胞白血病

tki

酪氨酸激酶抑制剂

ash

分类: CML相关资讯

原文地址:http://www.cmladvocates.net/3-news/newsflash/726-update-on-stopping-cml-treatment-with-tkis-in-deep-molecular-response


酪氨酸激酶抑制剂(TKI)曾经极大地改进了CML的生存期,使之成为了一个慢性疾病。但是,根据专家指南以及药品商标上的用药指导,还是建议患者要终身接受治疗。根据所选择的TKI药物不同 ,约有4070%CML患者能达到深度分子学反应,这是指BCR-ABL0.01%或更低的缓解状态(MR4)。考虑到我们已经观察到一些患者能够在深度缓解的情况下停药并保持疾病不复发,关键问题是CML患者停止使用TKI治疗并同时保持可持续的深度分子学缓解,众多研究也正是关注于这点,与此同时这可能也是今年ASH的最大争论点。


我们总结了一些今年ASH大会上关于这个重要问题的最突出的演讲内容、讨论环节、展示海报。


思考


与去年展示的研究发现结果类似,约一半达到深度分子学反应(MR4BCR-ABL0.01%更好)的患者能够安全停药,然而另一半的患者在停药后PCR又升高到MMR以上,然后又得重新开始治疗。绝大多数失去了深度缓解的患者都会经历一个PCR指标很快升高的过程,所以频率很高的疾病监控检查,以及发现复发迹象后立即开始重新治疗都是非常关键的。虽然绝大部分患者都是在停药的最初6个月内失去疾病缓解的,世界上最大的CML TKI停药研究---欧洲EURO-SKI研究到目前为止的数据显示,有些患者甚至会在停药三年后出现疾病复发,所以我们要求停药患者要在好几年里都定期做PCR检查,甚至是终身做检查。


一半的患者能安全停药而另一半却不行的原因,以及如何应对约三分之一的停药患者会出现的停药症状,目前我们无法回答这些问题。到目前为止,我们通过EURO-SKI研究了解到患者在停药前用TKI治疗的时间越长,患者达到深度分子学反应(MR4)的时间越长,那患者成功停药的几率就越高。因此如今,停药问题就变成了这两者之间的权衡,一方是摆脱价格高昂、令人不适的治疗,另一方则是拖延时间让残余的CML几乎灭绝,直到研究进一步发展,科学家们能更好地理解这里面的运作机制,并研究出治愈之道。


现在还是没有正式建议患者在临床试验环境以外停药,考虑到“在临床试验外,实践中”PCR疾病监控以及重新开始治疗的迅速程度还是无法与临床试验情境下相比---即便许多CML专家如今看来都支持在临床实践中停药。然而,目前我们已知的关于停药的情况都是在临床试验中收集的,采取频率非常高、最高质量的PCR检查和非常严格的试验规定。考虑到符合停药标准(MR4)的CML患者已经处于“安全之所”,如果持续治疗疾病恶化的可能性非常低,所以就算仅有一位患者出现特例,仅有一位患者由于疾病监控不力或太晚发现复发迹象导致“停药失败”,如果疾病发生恶化甚至面临死亡,都是非常糟糕的。


由于在确诊后使用二代TKI药物尼洛替尼或达沙替尼作为一线治疗能预防疾病恶化,越来越多的患者接受二代药物治疗并达到MR4缓解,于是许多CML专家都倾向于用这些药物(不过这些药也更昂贵)治疗患者。但是预计有三分之二的CML患者现在都是使用伊马替尼治疗的,因此让他们换药使用尼洛替尼或达沙替尼以加速达到MR4变得很流行,这点也是由于医药公司们市场推广的利益,当伊马替尼开始有越来越多的仿制药时医药公司就希望更多患者能使用二代药物。但ENESTGoalENESTPath两项临床试验显示极少数患者会在使用尼洛替尼或达沙替尼时出现严重的副作用反应(尼洛替尼主要是心血管方面的副作用反应,达沙替尼主要是肺部积水),这点也必须在为停药改进治疗反应而从伊马替尼换药换到二代药时考虑到。以尼洛替尼的具体情况而言,从每日一次随餐服药换到使用尼洛替尼,就要好好给患者解释用药方法,每日两次用药并需禁食,因为这种用药方法不仅会影响到患者的生活质量,一直到患者准备开始停药,如果停药失败重新开始用药还会继续对生活造成影响。澳大利亚TWISTER研究了,伊马替尼作为一线疗法的患者,早期就提高到大剂量伊马替尼用药的患者以及从伊马替尼换到尼洛替尼的患者,他们各自反应比率的差异,以揭示可行的准备停药的方法。


所以仍有这些问题留待解决:

  • 在并非统一集中但标准化的监控下能够安全停药的患者占多少比例?
  • 在达到MR4缓解并试图停药前,TKI治疗的最优时长为多少?
  • 除了TKI治疗时长和MR4反应保持时长两点以外,可否在停药后6个月内保持分子学缓解不复发还有什么预后预期因素?
  • 个人免疫反应和预先作免疫治疗(比如干扰素)是否有用?
  • 如果患者接受的是伊马替尼治疗,未曾取得稳定的MR4反应,患者是否需要换到二代药以便能够停药,或是仅仅再用药更久,靠使用伊马替尼来达到所要求的缓解程度?这两种方法的效应/副作用反应高下比较如何?
  • 是否有患者由于(过)早采取停药却失败而在首次尝试时就失去了停药的机会?
  • 我们应该给停药保持缓解的CML患者做多久的疾病监控,多高频率?前面几个月如何,几年后又如何,到何时为止我们可以说他们安全停药成功?
  • 如何应对停药综合征?有些患者在停药后感到疼痛得厉害。

为了更好地理解目前我们已了解的内容,研究中又正在做些什么,以便回答上面这些问题,我们在此总结出今年ASH会议上停药临床研究中最有趣的一些发现,详细信息如下: 


最后一点,尽管有那么多关于停药能让CML患者不再需要服药的大肆宣传,但我们不应该忘记使用现有的TKI药物治疗下,仅有25-35%CML患者能够成功停药。大约70%的患者可能可以达到MR4并试图停药,但其中仅有一半患者能够成功停药。这意味着除非我们找到更有效、更具治愈性的治疗方法,三分之二的CML患者仍需持续不断地接受治疗。在治疗下,他们能够拥有正常的生活,这点我们在过去TKI治疗15年的历史中见证了,患者可以有很高的生活质量,只有极少的长期风险。达到MMR的患者持续接受治疗就已经在“安全之所”。虽然有关于停药保持缓解的讨论,但我们不应该让患者们觉得他们错过了什么,或没有达到治疗目标,就算患者达到了可以停药的标准,我们也不应该给仍在接受治疗的患者任何压力。


(本文下半部分介绍了各个停药临床研究,待续~)

0

阅读 评论 收藏 转载 喜欢 打印举报/Report
  • 评论加载中,请稍候...
发评论

    发评论

    以上网友发言只代表其个人观点,不代表新浪网的观点或立场。

      

    新浪BLOG意见反馈留言板 电话:4000520066 提示音后按1键(按当地市话标准计费) 欢迎批评指正

    新浪简介 | About Sina | 广告服务 | 联系我们 | 招聘信息 | 网站律师 | SINA English | 会员注册 | 产品答疑

    新浪公司 版权所有