加载中…
正文 字体大小:

世界癌症日前的呼吁

(2016-01-17 08:30:35)
标签:

宫颈癌疫苗

人类乳头瘤病毒

宫颈癌

免疫计划

hpv

分类: 医学趣谈

2月4日是世界癌症日。在癌症日快要来到之前, 先呼吁一下宫颈癌疫苗早日能在中国上市。

本人一不小心跳进 ”二十一世纪是生物的世纪“ 这个大坑, 从事医学研究已经有几十年了,这么多年来,从本科到博士,从中国到日本,到美国,第一手,第二手,第N手的癌症研究资料接触很多。随着中国污染加剧,医疗条件改善和人们健康意识增加,周围患上癌症的人似乎越来越多。病人多,问题就多,谣言也多,鉴于最近时不时都有人咨询我各种各样关于癌症的问题,我觉得写篇关于宫颈癌疫苗也许有些意义, 闲扯几句 (豆子教授说我比张艺谋能扯,那我就少扯点)。

癌症, WHO (世界卫生组织, 是联合国下面的一个机构) 倡议通过建立健康的生活方式、早诊早治、保证有效治疗、最大限度提高患者生存治疗,逐步实现对癌症的早发现、早诊断、早治疗。

朋友中很多生物研究,转化医学和临床医学的专家,也欢迎大家批评指正。

以上是我以前的博文里的话: 为了你和家人的健康,想必你能认真仔细读下去的。

 

 (一)目前的概况

 

宫颈癌疫苗也叫HPV疫苗。由于HPV感染不仅可引发宫颈癌,还可引起HPV相关的外阴癌、口腔癌、尖锐湿疣等,所以接种HPV疫苗,除了能预防宫颈癌,还能预防和HPV相关的外阴癌、口腔癌等。对男性而言,也能预防与HPV相关的疾病。

人类乳头瘤病毒(Human papilloma virus HPV)疫苗是全球第一支可以预防宫颈癌症的疫苗,对89.4%的宫颈癌有显著预防效果。从2006问世以来,全球已有160多个国家上市。时至今日,在中国内地实现上市或许仍很遥远。在漫长的等待中,不少内地女性只好绕道去香港注射宫颈癌疫苗。

2006年第一支HPV疫苗上市后,欧美、澳洲等多个国家均将其纳入基础免疫计划,对适龄人群进行接种。随着疫苗的推广,这些国家宫颈癌的发病率逐渐下降,HPV相关其他疾病的发病率也相应降低。当国内大部分人还不知道HPV疫苗存在的时候,国外的HPV疫苗已在更新换代,从自费到医保买单,从自愿接种到强制推广。

中国曲折的审批, 按正常流程,引入国外的疫苗前,需在本国人群中完成上市前的三期临床试验,保护率、安全性等符合规定的标准,方可批准上市。HPV疫苗在2006年上市之前,也在包括中国台湾在内的亚洲地区进行了大规模临床试验,试验数据通过美国FDA的审批。但中国、印度、日本坚持在引入前完成本土临床试验。

按流程行事,当然无可厚非。然而,为何日本、印度完成本土临床试验后, 能早早引入使用疫苗,而我国仍未通过审批?后面第(五)章我将专门扯扯。

 

(二) 先说说人类乳头瘤病毒Human Papilloma virus, HPV)


1, 概况:

HPV是一种球形DNA病毒目前为止,科学家们已经发现了它有很多个亚型,不同的亚型导致不同的疾病也有学者提出该病毒会终身携带, 此项争论还需要科学研究和论证主要类型为HPV1、2、6、11、16、18、31、33及35型等,HPV16 和18型长期感染可能与女性宫颈癌的发生有关

人类乳头状瘤病毒(HPV)可导致宫颈癌。这是德国科学家豪森Hausen)最早发现的。1983年他发现可致癌的HPV16型病毒。1984年他又从患宫颈癌的病人那里克隆了HPV16和18型病毒。揭示了HPV致癌的机理,为开发HPV疫苗打下基础。在全世界各地70%的宫颈癌切片中都发现了HPV16 18型病毒。患宫颈癌的患者90%以上被证实可以检测到人类乳头状瘤病毒。

 HPV疫苗的研发是医学史上一座里程碑2008年,诺贝尔医学奖就授予了"揭示HPV和宫颈癌之间的关系" 的德国学者豪森(Hausen)。

 2, 感染区域:

人类表皮和粘膜鳞状上皮,人类是HPV唯一的宿主就是说该病毒只侵犯人类,对其它动物无致病性。HPV进入机体皮肤粘膜后,主要潜伏于表皮内基底细胞间,一旦时机成熟它就会致病。能引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖。表现为寻常疣、生殖器疣(尖锐湿疣)等症状。

 3, 易发部位:

女性外阴、阴道、宫颈和肛门周围、肛管内、尿道口;男性的外阴、阴茎、睾丸表面、尿道口、肛门周围、肛管内等。

 

(三) 宫颈癌 (carcinoma of the cervix)


 1, 基本知识

 在女性特有的肿瘤当中,第一位是乳腺癌,第二位就是宫颈癌。中国每年新发的宫颈癌是15万-17万左右,死亡大概是8万这样一个比例,占世界新发病例总数的1/3,来自2013中国肿瘤登记年报》

特别引人关注的是,我国宫颈癌的发病率更是发达国家的6倍,且呈年轻化趋势。这几年从30岁到40岁,正是壮劳力的时代,生命力最旺盛的年龄段的宫颈癌发生和死亡都有所上升。

  2, 病因

 (1)  人乳头瘤病毒(Human papilloma virus HPV)持续感染是宫颈癌的主要危险因素,病毒潜伏期很长,可以到20年。90%以上的宫颈癌伴有HPV感染。人乳头瘤病毒,是人类癌瘤发病中惟一可以完全确认的致癌病毒。

(2)  性伴侣不卫生、多次人工流产,初次性生活<16岁、初产年龄小、多孕多产等与宫颈癌发生密切相关。

(3)  哪儿存在有:皮肤和或黏膜。HPV是一种性传播微生物。HPV还可通过母亲与婴儿间的亲密接触,而发生病毒的母婴传播。HPV是不存在血液中


 3, 临床症状, 诊断, 治疗: 。有兴趣者百度便知。

 4, 预防:

成人中,HPV病毒感染率是很高的,国外一般给出的数据是10%左右,高的也能达到25%。虽然中国大规模调查的数据还没有, 估计也会在10%左右。可想而知,多么大的一个群体, 在这种情况下,HPV疫苗更显得重要。

 

()  HPV疫苗

国际上普遍认定,HPV疫苗对9-45岁的女性都有预防效果,如果女性能在首次性行为之前注射HPV疫苗,会降低90%的宫颈癌及癌前病变发生率。宫颈癌是当前唯一病因明确的恶性肿瘤。通过注射HPV疫苗、定期筛查和早诊早治等措施,或可逐步消除这一癌症。

2014年10月,美国Food and Drug Administration (FDA, 美国食品和药物管理局) 审批通过了新的9价疫苗,覆盖HPV病毒亚型更广,在4价疫苗基础上添加了3133型等HPV剂型,保护率提高了12%~19%,可预防89.4%相关疾病的发生,包括HPV引起的女性宫颈癌、阴道癌、外阴癌、肛门癌、尖锐湿疣,以及男性HPV相关的生殖器癌症、口腔癌、喉癌和尖锐湿疣等。2015226日,美国免疫咨询委员会(ACIP)将最新的9价疫苗划入常规疫苗中,推荐13~26岁的女性以及13~21岁的男性进行接种。

在很多场合上,母校的北京协和医学院, 肿瘤医院肿瘤研究所肿瘤流行病学研究室研究员、室主任乔友林毫不避讳地呼吁宫颈癌疫苗尽快在中国内地上市,因为“中国女性HPV16型和HPV18型的感染率为84.5%,理论上说,疫苗对中国女性将更加有效。如果疫苗在第十个年头2016年还不能在中国上市,意味着整整一个年代的女性将失去宫颈癌免疫预防的机会。”

 1, 为啥要打HPV疫苗

预防女宫颈癌,外阴尖锐湿疣,阴道癌,肛门癌。预防男岁男性预防男性尖锐湿疣,阴茎癌及肛门癌

世界癌症日前的呼吁世界癌症日前的呼吁 女外阴癌

世界癌症日前的呼吁外阴尖锐湿疣

世界癌症日前的呼吁肛门癌
世界癌症日前的呼吁世界癌症日前的呼吁男性尖锐湿疣
阴茎癌
世界癌症日前的呼吁男性尖锐湿疣


2, HPV疫苗什么时候打:

 接种时间在13岁左右,是因为该疫苗在有性生活前注射,效果最好。到26岁也可以。HPV疫苗用于9-26岁的男性和女性


3, HPV疫苗打几次:

半年内会接受3次疫苗注射。注射HPV疫苗一般是初次、1个月后和6个月后,3次接种后,几乎可以保证终生免疫。


 4, 已经有性生活的女性可以注射HPV疫苗吗?

可以注射,疲苗的效用会因人而异,不如没有性经验的预防效果好对于9-26岁间有性行为史的,建议检测HPV阴性后, 才需要接种。以沒有性经验者效果较佳。

 

(五)为什么 HPV 疫苗还没在国内上市?


1, 概况:

(1)  2006年开始起HPV疫苗已经在160多个国家实施。

(2)  中国每年约有8万女性因宫颈癌去世,约有15万新增病例。而学者研究显示,2006-2012年间,因为9到15岁的女孩未能接种HPV疫苗,可能造成中国未来38万的宫颈癌新发病例和21万宫颈癌死亡病例。

(3)  全球新病例1/3在中国。

(4)  而今后每推迟一年开展HPV疫苗免疫接种,可能造成5.5万人罹患宫颈癌,3万人死于宫颈癌

但像HPV疫苗这样已经在160多个国家(2006年开始)普及的疫苗却不能在中国上市呢? 是什么样的体制造成这种怪象?

 

2 药品审批标准拦住HPV疫苗

从2006年初开始,GlaxoSmithKline葛兰素史克药厂和Merck默沙东公司 (生产HPV疫苗的美国和英国公司) 就开始向中国国家食药监局提交注册申请,9年过去了,仍然未获批准。

因为中国的临床体系和WHO(世界卫生组织)以及国外不接轨。 验证疫苗的试验,简单说,就是随机找一批人打疫苗,观察他们的发病率。普通人群的发病风险与这些试验者的发病风险间的差距,就是疫苗的保护作用。如果是流感疫苗,一两个季度就能计算出流感发病率,但癌变却是一个相对漫长的过程。有人指出,对于验证HPV疫苗而言,癌变并非合适的观察指标。该疫苗的作用是预防HPV感染,从而避免引发癌症的诱因,只要没有感染,就证明了疫苗的保护率。

2014年4月,世界卫生组织的专家小组 (由20多位世界顶点的本行科学家组成) 在报告中建议:”将宫颈或肛门内6个月或更长时间的HPV持续感染,作为临床试验的替代终点指标来评估疫苗的有效性”。中国、印度、日本的法规在引入前, 都必须完成本土临床试验。日本、印度均采纳世界卫生组织的建议,用“持续感染”作为观察终点,较早完成了试验数据的计算和审批。中国却没有采用这项建议,仍以“出现二级以上瘤变”(“发生癌症或者出现宫颈上皮内2级以上瘤变”)为观察指标。

在评价标准, 我国和WHO(世界卫生组织)存在分歧。新疫苗要想在中国上市,必须要在中国重新做临床试验据南方周末记者调查,虽然葛兰素史克药厂和默沙东公司生产的HPV疫苗在中国内地的临床试验都基本结束,但如果主管部门不更改疫苗有效性的评价标准,以默沙东和葛兰素史克公司现有的样本数据,远不足以通过。疫苗在2016年几无可能上市,甚至会遥遥无期。

FDA (美国食品和药物管理局) 的临床试验有4万人,发生癌前病变的人数还不到十个, FDA结果证明疫苗有效,大部分国家均采纳了该结论,但中国大陆并不承认FDA的审批结果。不知道我国还要继续观察到何年何月。给人感觉就像我们的制-度, 与北朝鲜古巴一样是正道,其它世界上的国家都是歪道一样

上面提到的乔友林教授在2013年7月《中华肿瘤杂志》刊文呼吁,国家药物评审中心应参照当前的HPV疫苗有效性评估标准,与WHO接轨,加快HPV疫苗在中国的上市进度。但至今没进展。


3, 资金问题

原卫生部副部长曹泽毅在2014年4月3日的妇女“两癌”防治论坛直接呼吁,能不能由国家公费承担,给全国需要接种的2亿女孩子统统接种?相比普通疫苗,HPV疫苗费用较高,中国政府暂无力承担这个补贴。

药企觉得赚钱少,研发贵,国家又不愿意投入钱,不然还能怎样。你看看中国那些企业看见伟哥专利(10年的专利权吧)失效后的尿性,你就知道在中国干医疗有多难。卖保健品多容易能来钱啊。但是由于宫颈癌并不算是急性传染病范畴,即使疫苗上市,我估计短期内政府也不会进行补贴或纳入医保。因为我们还有好多兄弟国家需要照顾。

而现在,全球有60多个国家将宫颈癌纳入了国家补贴,也有相当多国家纳入青少年免疫计划(免费)。在美国,许多私人保险都包括宫颈癌预防,并且联邦政府会为那些没有购买保险的人支付费用。


4,   利益

刚听说, 目前有两家国产疫苗企业正在实验阶段。进口的疫苗暂时还没有在国内拿到证的,应该不会在国产疫苗拿证前进入市场,整体的趋势还是会扶持国产疫苗另外对于HPV检测市场的影响也比较微妙,在癌筛查比较普及的情况下才会开放疫苗市场, 而筛查由医保负担检测费用的问题推进较慢, 总之国家没钱。


5,  没人重视预防

如果HPV疫苗没有达到非典那样的重要性,想要引起大家的注意力恐怕不现实(上至国家领导下至普通百姓)。所以此处我的总结就是,没有竞争因素, HPV疫苗和其他疫苗比起重要性可能没那么大,其他很多疫苗还那么落后呢,新疫苗吗……)。我觉得虽然有疫苗企业、国家的因素,但我觉得和大家的不重视也是有关系的!总觉得不死好多人,不危害到切身利益,大家总不当回事。到底是什么使我们这么冷漠?总之从上往下没有人重视预防。


6. 讽刺

疫苗迟迟无法上市背后一个更具讽刺的事实是,HPV疫苗最初的两名研发者中,有一名是中国人。1991年,中国科学家周健和澳大利亚免疫学家伊恩·弗雷泽在昆士兰大学的实验室里,用重组DNA技术人工合成了内核不含DNA的HPV病毒样颗粒,并申请专利。随后,这项技术经过不断提炼、优化、试验、临床试验,HPV疫苗诞生奠定了基础,被国际上视为疫苗的发明者之一。最终疫苗在2006年6月上市。这是第一支上市的HPV疫苗,至今已在包括中国香港、澳门、台湾在内的全球160多个地区和国家使用,累积注射超过1.65亿次。中国大陆,却不在这张长长的使用名单上。而更令人遗憾的是,周健博士在1999年意外病逝,未能看到疫苗投入应用。周健发现了病颗粒,中国人却用不上。我真不希望,2016年全世界都在庆祝疫苗应用十周年取得的巨大疾病预防成就时,中国人还没用上。


7, 国家投资少。


中国投资在医药卫生费用上占GDP的5.15%,远低于金砖国家的巴西的8.8%、南非的9.2%,俄罗斯的5.6%,略高于印度的4.2%。美国占GDP的17.6%,欧洲大多国家占GDP的11%左右,日本9.5%,加拿大11% (资料来自WHO世界卫生组织2012年) 。




现在的公立医院10%是靠政府,90%是靠挣钱,这还是公立医院吗?中国没有公立医院,除了资产,公立医院的资产属于国有的以外,没有一家医院提供公益服务,所有的医院必须是靠卖药获利来维系医院运营。(中国药科大学药物政策研究中心教授王波的资料)




知道医患矛盾哪儿来的了吧。



 



(六)  建议



有条件的家庭还是去香港打HPV疫苗吧, 百度里有去香港打HPV疫苗的攻略,有兴趣的可以去查查。得去3次,疫苗费用3500人民币吧。现在,没办法呀,只能这样了。


 

后记:

我们口号:健康不是闹着玩儿的

我们不是光芒万丈的名人,而是一群对伪科学伪养生深恶痛绝的青年科学家和医生。我们90%毕业于清华北大复旦协和北医等,90%在美国顶尖科研机构获得生物医学博士学位。

我们努力工作,热心科普,因为病人里也有我们所爱的人。我们写癌症,写肥胖,写老年痴呆,写一切我们熟悉的健康知识。

我们写科学,写药物,写心理,写一切能帮助病人的东西。我们希望得到大家的关注,因为健康真不是闹着玩儿的!


 


世界癌症日前的呼吁

 



0

阅读 评论 收藏 禁止转载 喜欢 打印举报/Report
  • 评论加载中,请稍候...
发评论

    发评论

    以上网友发言只代表其个人观点,不代表新浪网的观点或立场。

      

    新浪BLOG意见反馈留言板 电话:4006900000 提示音后按1键(按当地市话标准计费) 欢迎批评指正

    新浪简介 | About Sina | 广告服务 | 联系我们 | 招聘信息 | 网站律师 | SINA English | 会员注册 | 产品答疑

    新浪公司 版权所有