加载中…

加载中...

河北燕达陆道培医院有限公司

【ASH 2016】直击现场:我国CAR-T治疗达完全缓解后桥接移植为复发/难治B-ALL患者带来持续缓解研究

转载 2016-12-14 17:38:46

本文为《中国医学论坛报》为“2016年美国血液病学会年会(ASH 2016)”特别策划!

■中国之声

采用自体抗CD19嵌合抗原受体基因工程修饰T细胞(CAR-T)治疗达到完全缓解后桥接异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)显著改善复发/难治B-ALL的无白血病生存(LFS)(摘要号:829)  

报告者:河北燕达陆道培医院 赵艳丽

报告时间:当地时间12月5日 10:30 AM

研究简介: 复发/难治急性淋巴细胞白血病(ALL)患者即使接受化疗、甚至allo-HSCT其预后也很差。我们的临床研究结果显示,采用自体抗CD19的CAR-T治疗复发/难治B细胞ALL(B-ALL)可达到88.6%的完全缓解(CR)率,但许多患者在CAR-T治疗后2个月左右会出现复发(摘要号649)。因此,我们对CAR-T治疗后达到CR的B-ALL患者采取桥接allo-HSCT的策略,以期取得持续LFS。该研究旨在探讨复发/难治B-ALL患者在CAR-T治疗达CR后进行allo-HSCT的安全性和有效性(CAR-T组),以同期经化疗达CR的B-ALL进行allo-HSCT的患者作为对照组,结果显示CAR-T组与对照组allo-HSCT后的安全性与疗效是相似的。2015年7月至2016年5月,CAR-T组和对照组分别连续纳入22例、89例患者。两组病例的大多数临床特征是相似的,中位年龄分别为8岁、15岁(P=0.147),中位病程分别为19.1月、10.6月(P=0.385)。两组患者预处理前的微小残留病(MRD)阳性率以及供者来源(同胞相合、非血缘、半相合)均无显著性差异(P值分别为0.422、0.313)。但CAR-T组有更多的患者处于疾病晚期(CR1患者在CAR-T组及对照组分别为22.7% vs. 57.3%), CD3细胞输入的数量CAR-T组显著多于对照组(1.93x10^8/kg vs. 1.46x10^8/kg, P=0.026)。CAR-T治疗距离allo-HSCT的中位时间为86天。结果显示,CAR-T组II~IV°急性移植物抗宿主病(aGVHD)的累积发生率高于对照组(57.6% vs. 33.1%,P=0.009),可能与CAR-T组输入较多的CD3细胞有关,但III~IV°aGVHD无显著性差异(25.1% vs. 15.7%,P=0.564)。CAR-T组与对照组的移植相关死亡率(7.1% vs. 15.2%,P=0.808)、复发率(5.0% vs. 6.9%,P=0.888)均无显著性差异。中位随访9个月,CAR-T组与对照组的LFS相似(84.8% vs. 80.9%,P=0.937)。

■对话作者

CAR-T治疗达完全缓解后进行移植为复发/难治B-ALL患者提供治疗新选择

——访河北燕达陆道培医院 赵艳丽 副主任医师

      在接受《中国医学论坛报》记者采访时,赵艳丽副主任医师首先介绍了该研究的创新性。她认为,“该研究是以CAR-T治疗后达到CR的B-ALL患者进行移植作为CAR-T组,而且多数患者接受的是亲缘半相合移植,同时设立了同时期化疗后达到CR的B-ALL移植患者作为对照组,此前在国际上尚未看到此类研究。”

      对于该研究所带来的临床意义,赵艳丽副主任医师表示,“复发的B-ALL的再缓解率和长期生存率都比较低,复发状态下直接移植的生存率只有20%~30%。随着CAR-T技术的发展,这类患者可以达到近90%的CR率,但此后的复发率也不低,给临床带来以下思考,CAR-T治疗后是继续观察还是桥接移植治疗。此研究发现,CAR-T治疗达CR后进行allo-HSCT使患者能实现高比例的持续LFS,这对于当前采用其它方法治愈机会极低的难治/复发的B-ALL患者而言是革命性的进步,为临床治愈提供了一个可行的治疗策略。”

      赵艳丽副主任医师介绍了开展此项研究的目的和发现,她称,“免疫治疗可导致细胞因子释放综合征(CRS),会给患者带来一定的影响。该研究旨在探讨CAR-T治疗后达到CR进行移植与通过化疗实现CR后进行移植的患者的转归有无差别。结果发现,22例CAR-T组患者的aGVHD发生率显著高于89例对照组患者,但重症aGVHD发生率并无显著差异。其它诸如感染(CMV)、出血性膀胱炎、移植相关血栓性微血管病的发生率及移植相关死亡率等两组相似。进行CAR-T治疗的都是高危、肿瘤负荷高、无其它有效疗法的患者,因此,这类患者移植后的疗效是否持久、移植后复发率是否增加也是我们关注的重点。两组患者移植前的病程相似,CAR-T组有较多的患者是处于第2次CR期,而对照组的患者多处于第1次CR期,CAR-T组患者复杂染色体核型明显高于对照组,基线的临床特点表现更高危些。然而研究结果显示,两组移植后复发率相近,中位随访9个月,LFS率都达到了80%左右,说明疗效很好,也提示CAR-T治疗达CR后桥接移植是安全、有效的治疗方式。”

      对于下一步的研究方向,赵艳丽副主任医师介绍,“今后的研究还会探讨CAR-T治疗后至移植的时机;如何调整CAR-T治疗患者的移植方案以降低移植并发症的同时又不增加移植后的复发率(因为这类患者之前都经过了比较强烈的治疗,治疗耐受性降低);另外,CAR-T治疗的患者前期发生CRS后可能会接受大剂量激素,那么这些患者移植后感染的风险如何降低也是需要我们进一步研究来解决的问题。”

(采写:《中国医学论坛报》许景红)

文章摘自“壹生”平台

阅读(0) 评论(0) 收藏(0) 转载(0) 举报/Report

评论

重要提示:警惕虚假中奖信息
0条评论展开
相关阅读
加载中,请稍后
闄嗛亾鍩瑰尰闄
  • 博客等级:
  • 博客积分:0
  • 博客访问:207,293
  • 关注人气:0
  • 荣誉徽章:

相关博文

推荐博文

新浪BLOG意见反馈留言板 电话:4000520066 提示音后按1键(按当地市话标准计费) 欢迎批评指正

新浪简介 | About Sina | 广告服务 | 联系我们 | 招聘信息 | 网站律师 | SINA English | 会员注册 | 产品答疑

新浪公司 版权所有