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生物药(复星医药)企业的投资逻辑

(2020-02-18 10:42:28)

1.何为生物药

生物药是指综合利用微生物学化学生物化学生物技术药学等学科的原理和方法制造的一类用于预防治疗和 断的制品

广义的生物药包括酶细胞因子激素抗体疫苗血液制品基因治疗药物细胞治疗药物等几大类20 世纪 70 年代基因重组及克隆技术的发展开启了生物技术研究的新时代

生物技术最早应用于从人体内提取胰岛素以此替代过去从动物体内提取的方式1986 年第一个抗体药 Muromonab OKT3 获美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市生物大分子药的发展进入了一个新的时代

2.生物药与化学药的区别

生物大分子药与传统化学药相比最显著的是它们的分子量差别较大:传统化学药大都为小分子通常分子量
而生物大分子药大多为蛋白质其分子量巨大通常>5000 Da蛋白质空间结构复杂以单抗药物为例其分子量已经达到了 150-160 kDa

生物药不仅分子量大结构也比化学药更复杂因此其研发和生产难度均高于传统化学药此外不同于传统化学药生物药的仿制难度也很大尤其是对于单抗类药物来说仿制过程几乎相当于一次重新研发

著名跨国药企诺华旗下的仿制药子公司山德士认为:一种典型的化学仿制药的仿制成本为 200-300 万美元而生物仿制药的成本则高达 7500 万美元-2.5 亿美元因此生物大分子药的专利过期之后由于仿制难度大成本高仿制药对原研药的冲击没有传统化学药那样强烈

总体来看生物大分子药尤其是抗体药相比传统化学药最突出的优点就在于靶向性高选择性好因此疗效确切副作用小不过生物大分子药相比传统化药也有一些缺点比如膜透过性差(不易进入细胞很难突破血脑屏障)部分具有免疫原性等

3.生物药研发生产的特点

生物药研发生产主要包括药物发现临床前研究临床试验和商业化生产等阶段从药物发现开始到临床研究申请(IND)前大概需要 3-6 年期间要完成临床前研究包括工艺开发技术转移和制造生产三个步骤

IND 审核批准通过后可以进行临床试验临床试验一般至少需要进行 IIIIII 三期这个阶段需要 6-7 年在临床试验成功后可向 FDA提交生物制品上市许可申请(BLA)

FDA 受理申请文件后需要进行生物制品上市许可申请批准前检查(PAI)审核通过后药品可以开始生产上市这一阶段大概需要 0.5-2 年生物药研发整个流程下来平均需要消耗 9.5-15 年的时间其时间成本人力物力的投入都是巨大的

4.生物类似药

由于制造工艺和分子本身的特点生物大分子药很难做到和原研药结构和功能完全相同只能尽可能做到相似因此被称为生物类似药

欧盟美国中国和 WHO 分别给出了生物类似药的定义尽管描述不完全相同但核心思想一致即生物类似药需与原研尽可能相似有差异的地方不会影响其安全性和有效性

5.Me-too 类新药

生物类似药在价格和成功率等方面具有优势但生物类似药需要面临一个时间等待的问题原研药专利不到期类似药无法上市或者是冒着极大的侵权风险上市而创新药的研制对各方面的要求都很高需要强大的研发能力充裕的资金供应及能承受高失败风险的能力而介于两者之间的一个很好选择就是 Me-too 药

Me-too 药是指为了规避已上市药品的专利权通过对已上市药品进行结构改造或修饰获得等同疗效的专利新药Me-too 药平衡了创新药和仿制药的特点具有较高的研发性价比数据显示1986-2009 年FDA 批准的 614 个新分子实体大部分都是旧药修饰获得的 Me-too药

6.PD-1/PD-L1抗体

随着免疫治疗时代的到来 2014 年第一个 PD-1 抑制剂上市以来以免疫检测点为靶点的抗体药开始崭露头角

虽然 Opdivo 是全球第二个上市的 PD-1 单抗但其 2016 年的销售额已超过 45亿美元Tecentriq 在 2016 年 5 月才获批第一个适应症膀胱癌10 月份获批第二个适应症非小细胞肺癌上市半年的销售额已达到 1.57 亿美元说明了这些药扩张能力极强市场空间巨大

7.CAR-T

CAR-T 细胞疗法为近年来最具颠覆性的新兴生物技术之一

CAR-T全称是 Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy即嵌合抗原受体 T细胞这是一个出现了很多年但近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法

和普通免疫细胞治疗类似它的基本原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞但是具有更高的肿瘤免疫特异性能对肿瘤细胞产生长期的特异性免疫作用

CAR 技术自 1989 年起经过三代演进:第一代只有 T 细胞刺激因子没有共刺激因子;第二代只有单个共刺激因子;第三代才有两个共刺激因子这些改进都是基于一系列临床试验 CAR 的有效性有显著提高

8.生物药企业投资逻辑:

1) 患者刚需:肿瘤为代表的恶性疾病是生物药的主要适应症患者对于有效药物 的需求强烈;

2)渗透率提升:生物药增速虽然快但是以抗体药为代表的新 一代生物药的渗透率仍然很低潜在市场巨大;

3)进口替代:原研进口药物 价格昂贵性价比极高的国产生物类似药和 me-too 药上市将为更多的患者 带来治疗的机会有望实现进口替代;

4)海外市场:生物药研发是国内与国基础数据际最为接近的领域之一随着国家政策和制药企业的国际化生物药出海的趋势明显

9.国内几种大单抗品种的研发进展情况

利妥昔单抗

利妥昔单抗原研药企为罗氏,该药是全球第一个被批准用于临床治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)的单克隆抗体,1997年和1998年6月分别在美国与欧盟获批上市

2008年4月21日利妥昔单抗进入中国商品名为美罗华是罗氏单抗的三巨头之一分别为利妥昔单抗/美罗华贝伐珠单抗/安维汀和曲妥珠单抗/赫赛汀)。目前复星医药复宏汉霖的利妥昔单抗注射液即将上市这是中国本土企业报产的首个生物类似药有望成为国内首个生物类似药利妥昔单抗注射液(重组人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液)是复星医药自主研发的大分子生物类似药主要适用于非霍奇金淋巴瘤类风湿性关节炎的治疗

除此之外信达生物神州细胞工程两家公司的产品进入临床中信国健已撤回

阿达木单抗

阿达木单抗由艾伯维研发,于2002年12月31日获得美国FDA批准,2003年9月8日获欧盟EMA批准是全球生物制剂的明星产品连续多年全球生物药品销售量第一

2010年2月26日阿达木单抗进入中国商品名为修美乐目前国内阿达木单抗研发近20家企业其中信达生物和百奥泰生物复星医药的复宏汉霖进入临床康宁杰瑞通化东宝生物科技等进入临床

英夫利昔单抗

英夫利昔单抗是一种抗肿瘤坏死因子α的单克隆抗体药物Janssen公司研发分别于1998年8月和1999年8月获得FDA和EMA批准上市该药能与TNFα结合并中和TNFα的生理活性而发挥抗炎作用用于治疗克罗恩氏病溃疡性结肠炎风湿性关节炎强直性脊柱炎银屑病关节炎斑块状银屑病

英夫利昔单抗2007年5月17日进入中国商品名为类克目前百迈博的英夫利昔单抗已申报生产并拿到批件属于临床数据自查核查品种海正药业进入临床其余在临床早期阶段

依那西普

依那西普是重组人TNF受体和人IgG-Fc的融合蛋白药物最早由安进公司研发分别于1998年11月和2000年2月获FDA和EMA批准上市该药物通过中和TNFα的体内活性而发挥抗炎作用用于类风湿关节炎幼年类风湿关节炎银屑病关节炎斑块状银屑病和强制性脊柱炎共5种适应证的治疗

依那西普2010年2月26日进入中国商品名为恩利国内依那西普仿制较早中信国健的益赛普2005年获批上市远早于2010年恩利进入国内的时间此外还有强克上海赛金2011年上市)、安佰诺浙江海正2015年上市两个TNFα融合蛋白同类产品但是这三个产品并非真正意义的生物类似药它们都是按照旧法规按新药申报另外在结构上和依那西普有差异临床试验并没有按照头对头地设计

曲妥珠单抗

曲妥珠单抗是罗氏旗下的基因泰克的原研产品适应症为过表达 HER-2 的乳腺癌和过表达 HER-2 的转移性胃癌和转移性食管胃交界癌

曲妥珠单抗2002年9月5日进入中国商品名为赫赛汀目前复星医药复宏汉霖嘉和生物和安科生物的研发已进入临床华兰基因工程等已进入临床中信国健已撤回

贝伐珠单抗

贝伐珠单抗是罗氏基因泰克研发的抗血管内皮生长因子VEGF人源化单克隆抗体用于治疗转移性结直肠癌非小细胞肺癌等各类转移性癌症2004年2月26日和2005年1月12日分获FDA和EMA批准上市

贝伐珠单抗2010年2月26日进入中国商品名安维汀目前国内的齐鲁制药和信达生物研发已进入临床复星医药复宏汉霖等公司进入期临床试验

10.国内生物药龙头企业——复星医药的投资价值简析

从估值和未来发展两方面复星医药目前是我最看好的国内生物药企业我之前也总结过关于复星医药的投资逻辑简言之

复星的研发投入即将迎来开花结果丰收期”,未来五年单抗CAR-T肺癌诊疗机器人将陆续上市每个产品都是十亿甚至几十亿级别的重磅产品业绩将迎来加速步入一个新的台阶

同时由于复星的扣非净利润占比不断提升利润结构发生质变复星已由投资型药企向研发型药企成功转型加上优质的管理估值将大幅提升市场偏见将逐步消除我坚信估值能向恒瑞靠拢)。

总而言之未来几年业绩与估值齐飞复星医药戴维斯双击确定性极高

复星医药是我个人长期跟踪的比较看好的生物药企,它旗下有四大研发平台,每一个研发平台都针对不同领域,有针对细胞治疗和免疫治疗的,有针对小分子的,也有针对大分子生物药的,每一个领域它得值多少钱?简单举个例子,复星医药有一家子公司叫复宏汉霖,复宏汉霖是复星医药专门孵化大分子生物药的平台,今年2月份上市的国内第一款生物类似药就是复宏汉霖推出的。目前复宏汉霖在一级市场的估值是205亿元,上科创板以后它的估值可能是五六百亿元起。用类似这样的逻辑把企业的各个业务一算,包括医药流通领域价值多少,加总后就会发现企业是低估还是高估。


作者:持有十年的股票
链接:https://xueqiu.com/2173688686/109039494
来源:雪球
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