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确定不需终身使用抗排异药的肾移植受者

(2010-05-31 18:25:39)
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健康

有些肾移植受者即使停用抗排异药物后也没有对移植肾脏产生排异,在已报道过的最大规模此类受者人群中,研究人员发现了一种独特的基因表达分型。这个发现可能有助于确定能安全地减少或停止使用免疫抑制疗法的其他移植受者。2008年,美国有超过80,000人拥有移植肾脏。

这些发现来自免疫耐受网络(ITN),这是由国立卫生研究院下属的国立变态反应与感染性疾病研究生(NIAID)和国立糖尿病与消化肾脏疾病研究所,以及国际青少年糖尿病研究基金会共同支持的一个国际科研联合体。研究团队包括3位领导者:亚特兰大市埃默里大学的Kenneth Newell, M.D., Ph.D.;波士顿市哈佛大学医学院Beth Israel Deaconess医学中心的Laurence Turka, M.D.;ITN前科学总监,目前供职于美国食品药品管理局的Vicki Seyfert-Margolis, Ph.D.。 他们的报告在线发表于《临床研究杂志》。

“器官移植受者必须接受的免疫抑制治疗方案具有毒性副作用,会增加受者对感染和肿瘤的易感性,”NIAID主任Anthony S. Fauci, M.D.说,”这项研究有望确定也许能尽可能少用或停用抗排异药物的肾移植受者。但是,为了确定该研究发现的这些生物标志物是否能可靠预测免疫耐受性,还需要进行大规模前瞻性研究。”

在肾移植后,受者必须接受免疫抑制治疗,否则他们的免疫系统将排斥移植器官。但是,这些药品会抑制整个免疫系统,降低患者抗击感染的能力,有时会导致疾病与免疫系统削弱有关的疾病,例如肿瘤。这些药物还具有其他严重的副作用,例如糖尿病、高血压和心脏病,以及水肿、体重增加、体毛生长过度和痤疮,这些副作用使很多人难以忍受。

在少数情况下,医生可能会因为严重的医学问题比如肿瘤或致命感染而让移植受者停用免疫抑制药物。在其它情况下,移植受者可能违反医生的医嘱而决定减少或停用免疫抑制治疗,尽管这样做可能会冒失去移植器官的风险。但是,在这种情况中有极少的比例,停药后不发生排异。

这项研究纳入了25位自愿停用免疫抑制药物而保留正常肾功能超过1年的肾移植受者。研究人员将这一组与其他两组(仍然使用免疫抑制药物并具有健康肾脏的受者,以及健康非移植对照组)进行了比较。

研究团队检测了三组中每位受试者的血样。他们分析了全血细胞的基因表达,观察到不用药的移植受者具有一种独特的基因型,由B细胞(一种白细胞)表达。这种基因型不同于仍接受免疫抑制治疗者和非移植健康对照受试者。进一步研究发现3种B细胞基因表达的类型,在停药后仍保持良好移植肾脏功能的患者中更为常见得多。

白细胞包括T细胞和B细胞。关于免疫耐受的近期研究集中在一种称为调节性T细胞(Treg)的T细胞亚群的作用。但动物模型研究显示B细胞在促进免疫耐受中可能也起作用。

“我们希望在Treg相关的基因中找到耐受与免疫抑制组之间的差异,”Newell博士说,”但是我们惊讶地发现,数据显示B细胞基因可能在维持和可能诱导对移植器官的耐受方面起重要作用。”

据Turka博士说,确定免疫耐受的可能生物标志物是确定可以减少免疫抑制治疗的移植受者的第一步。他说:”如果我们能发现可靠的耐受性标志–显示某人不会排斥移植物的基因表达分型,那么我们就能发现适合在医生指导下停药的患者。”

研究团队强调移植患者只有在其医生的直接指导下才能考虑减少或改变他们的药物方案。据Newell和Turka博士说,否则”几乎肯定会导致肾脏排异,使患者需要再次移植。”

这种基因分型的后续研究正在计划之中。伦敦的英国国王学院领导的欧洲团队在肾移植患者中进行了一项比较研究,也发现了相似的结果。他们的结果发表于同一期《临床研究杂志》。

“ITN的目标是揭示在不同条件下如何诱导和达到免疫耐受,包括变态反应、自身免疫性疾病和移植,”NIAID变态反应免疫和移植研究室主任Daniel Rotrosen M.D.说,”肾移植受者中的耐受标志物可能在其他器官移植或其他免疫介导疾病的患者中预测免疫耐受。”ITN这样的合作项目可以让研究者探索这种可能性并将一项研究的结果用于不同领域的临床研究。”

消息来源:美国国立卫生研究院网站5月25日报道

确定不需终身使用抗排异药的肾移植受者

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