染色体易位和倒位携带者

　   一些染色体的重排，如易位和倒位，只是改变染色体上基因的位置，并不引起基因数目的增减，因而不产生临床表型，称为携带者。易位和倒位携带者虽然本人正常，但可以引起流产、死胎和生育染色体病患儿等生育疾患，因此，携带者也要引起重视，下面介绍几种常见的染色体异常携带者。

 
罗伯逊易位

　　罗伯逊易位（Robertsonian translocation）是近端着丝粒染色体（D组染色体和G组染色体）中的任何两条，通过着丝粒融合（centric fusion）形成的染色体结构异常。罗氏易位丢失了两条染色体的短臂，其长臂在着丝粒处重接形成1条衍生的染色体，其核型只有45条染色体，但因为D组染色体和G组染色体的短臂为核糖体基因所在部位，在人体中数量很多，所以丢失后个体没有临床表型改变，称为罗氏易位携带者。罗氏易位共有15种，以13和14染色体的罗氏易位最为常见，占75%以上，14和21染色体次之，同源的罗氏易位较少见。以14和21的罗氏易位为例，其核型表示为：
45，XX，der（14；21）（q10；q10）

遗传咨询：
　　（1）同源的罗氏易位（如45，XX，der（21；21）（q10；q10））无法形成正常配子（配子为21的缺体，或者为21的二体），和正常核型的配偶结婚后，不可能出生正常后代（形成的胚胎为21单体或三体），建议绝育。
　　（2）非同源的罗氏易位（如45，XX，der（14；21）（q10；q10）），在配子形成过程中，通过减数分裂，可以产生6种类型的配子，其中仅有1种正常，1种为平衡的结构异常，和正常核型的配偶结婚后，可以形成6种染色体类型的胚胎，其中包括4种染色体不平衡的胚胎，1种核型完全正常胚胎，1种核型为平衡易位的胚胎。不平衡的胚胎大多数会在发育过程中自然流产，少数可以妊娠到足月，形成畸形儿。
　　所以，对于非同源染色体罗氏易位，妊娠过程中容易发生流产死产或死胎情况，但也有1/6机率出生正常小孩和1/6机率出生罗氏易位小孩，可以通过产前诊断确保正常孩子出生。也可以通过胚胎植入前遗传学诊断减少妊娠染色体异常胎儿的机率。

相互易位

　　相互易位（reciprocal translocation）：两条染色体发生断裂后形成的两个断片，相互交换、连接而形成二条衍生染色体，即称相互易位。在相互易位过程中，没有染色体物质的丢失，又称为平衡易位。以断裂点发生在2q21和5q31的男性相互易位为例，染色体核型可以表示为：46，XY，t（2；5）（q21；q31）
　　断裂和重接发生于2号和5号染色体长臂的2q21带和5q31带，且这二断裂点的远侧段相互交换、重接。一个个体发生2/5相互易位后，将缺少一条正常的2号和一条正常5号染色体，而多了二条衍生的染色体——der（2）和der（5）。称为2/5染色体平稳易位携带者，其表型正常。
　　平衡易位携带者虽然表型正常，但在形成生殖细胞的减数分裂的前期Ⅰ时，易位染色体将在联会时配对形成四射体。至后期Ⅰ时，相关染色体可进行对位分离（alternate segregation，又称交互分离）和邻位-1（adjacent-1）分离（又称上下分离）、邻位-2（adjacent-2）分离（又称左右分离）以及3∶1分离，结果形成18种配子。

臂间倒位

　　臂间倒位（pericentric inversion）一条染色体的长臂和短臂各发生一处断裂后，形成臂间倒位重接。例如：46，XX，inv(2)(p15q21)，表示断裂和重接发生在第2号染色体的2p15带和长臂的2q21带，重接后这一片段的带序颠倒了。

　　世界上已报道的臂间倒位24种。其中，第9号染色体的臂间倒位较为多见，在人群中的发生率可达1%。因此，一般认为第9号染色体的臂间倒位可能是一种正常的多态现象。但马赛和刘权章（1983）对习惯性流产人群的染色体研究发现，习惯性流产夫妇中，第9号染色体臂间倒位的发生率明显高于一般人群。提示这一倒位与习惯性流产可能有一定的相关关系。

　　具有臂间倒位的染色体的个体即倒位携带者（inversion carrier），虽然一般外表正常，但其发生倒位后，其结构上发生了重排的染色体，在形成生殖细胞的减数分裂过程中，根据在配子形成中同源染色体节段相互配对的规律，它将形成特有的倒位圈（inversion loop）。并且，经过在倒位圈内的奇数次交换，理论上可形成4种不同的配子：一种为正常染色体，一种为倒位染色体；另二种由于倒位片段和另一正常染色体的相应片段发生了交换，可形成二种均带有部分重复及部分缺失的重排染色体。这二种异常的重排染色体各有一个着丝粒，属稳定性畸变而可往后代传递。因此其遗传效应主要决定于重复和缺失片段的长短及其所含基因的致死效应。一般来说，其倒位片段越短，则其重复和缺失的部分越长，形成配子和合子正常发育的可能性越小，临床上表现为婚后不育、早期流产和死产的比例越高，娩出畸形子女的可能性相对低；而倒位片段越长，则其重复和缺失部分越短，其配子和合子正常发育的可能必越大，娩出畸形胎儿的危险性相对较高。因此，必须加强携带者的检出及携带者妊娠时的产前诊断，以防止患儿的出生。