1 基础篇

1.1 预防支架内再狭窄：microRNA有望成为新的干预靶点。

　　RNA一度被认为仅仅是DNA和蛋白质之间的“过渡”，但越来越多的证据清晰地表明，RNA在生命的进程中扮演的角色远比我们早前设想的更为重要。microRNA是来自染色体非编码区的单链小分子RNA，大小约20-25个碱基序列，是由具有发夹结构的约70-90个碱基的单链RNA前体经过Dicer酶加工后生成。尽管对microRNA的研究还处于初级阶段，据推测microRNA在高级真核生物体内对基因表达的调控作用可能和转录因子一样重要。有一种看法认为microRNA可能代表在一个新发现的层次上的基因表达调控方式。然而，大多数microRNA的功能仍然是个谜。Cordes等2009年在Nature 杂志发表报告，小鼠血管壁损伤后平滑肌细胞分化及增殖程序启动时microRNA-145和143关闭，这是人类发现的第一个具有准确、强大控制平滑肌细胞命运的microRNA。评论指出，未来通过基因敲除或基因替代的方法对动脉粥样硬化斑块或支架置入后血管损伤区的microRNA进行干预有望解决支架内再狭窄问题。

1.2 染色体9p21基因变异与再次血运重建风险密切相关

　　2009年ACC年会上，来自意大利帕尔马大学的Ardissino博士发表了一项新的研究报告，早发心肌梗死患者中携带9p21基因变异（rs 1333040）者未来接受再次血运重建的几率升高。Ardissino等对1508名年龄<45岁的早发心肌梗死患者（未行血运重建治疗）进行了长达20年的随访研究，并对染色体9p21.3上的5个等位基因变异（均与早发心肌梗死相关，其中rs 1333040变异的OR值最高）进行了检测。结果发现，rs 1333040变异与未来发生需要血运重建治疗的心血管事件显著相关（P=0.01），杂合子发生类似心血管事件的危险较对照组升高1.19倍，而纯合子则升高1.41倍。

　　实际上，该研究是近年来对染色体9p21基因变异持续关注的进一步延续。2007年5月，Science杂志同一期发表了2篇染色体9p21基因变异与冠心病相关的研究报告。其中一篇指出，9p21上一个常见的序列突变（CDKN2A和CDKN2B邻近的突变）与心肌梗死的发生显著相关，P=1.2×10-20，其中大约21%的个体是突变纯合子，其罹患心肌梗死的危险比未携带者高1.64倍。另外一篇报告表明，9p21上一段长为58kb的间隔区与与冠心病有关联。携带这个所谓的“风险等位体”两个拷贝的个体比没有这个等位体的个体患冠心病的风险增加30%到40%。