1986年，他汀类降脂药物开始应用于临床。1994年，斯堪的纳维亚辛伐他汀生存研究（即著名的4S研究）结果发表，首次提出他汀能够显著降低脂质代谢紊乱病人死亡率和心血管事件发生率。14年来，循证医学研究为他汀的临床获益提供了大量证据，奠定了他汀在改善冠心病病人长期预后方面无可争议的地位。进入2007年，人们期待着进一步深入理解他汀的临床作用，了解他汀抗动脉粥样硬化作用以外更多的心血管获益，同时探索降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）以外的新的抗动脉粥样硬化途径。

    1  极低LDL-C水平患者应用他汀可改善生存率

    已经公认，降低LDL-C是他汀临床获益的重要机制，但他汀在极低水平LDL-C患者的有效性和安全性尚不清楚。2007年发表在《Circulation》上的一项临床研究对6,107例LDL-C<60mg/dl的患者平均随访了2.0±1.4年，证实在极低LDL-C水平患者应用他汀可改善其生存率。亚组分析表明，即使在LDL-C<40 mg/dl的患者，以及没有缺血性心脏病病史的患者，同样观察到生存率的改善。并且转氨酶升高、横纹肌溶解和肿瘤的发生率没有增加。该研究为他汀治疗极低LDL-C水平患者的安全性和临床有效性提供了有力依据。

    2  胆固醇吸收抑制药和他汀联用未进一步延缓动脉粥样硬化进程

    降低LDL-C是他汀临床获益的主要机制，但是否降低LDL-C就一定能够减少心血管事件？ENHANCE研究为这一问题提供了答案。该研究共入选720例杂合子家族性高胆固醇血症病人，随访2年，B超评估双侧颈动脉内膜-中膜厚度（IMT）作为主要替代终点。结果显示，胆固醇吸收抑制剂依泽替米贝和辛伐他汀联用LDL-C下降58%，而单用辛伐他汀LDL-C下降41%，但两组对患者动脉粥样硬化进程的影响没有显著差别。ENHANCE研究结果提示，降低胆固醇的途径比降低的程度可能更重要，他汀的作用不仅仅是降低LDL-C，它们还能够升高HDL-C，降低甘油三脂和C-反应蛋白水平，而依泽替米贝没有上述作用。虽然大多数学者认为，现在就对依泽替米贝降低胆固醇能否有效减少临床事件下结论为时尚早，但可以肯定的是，不是所有降低LDL-C的药物都会同等获益。

    3   他汀用于PCI围手术期的证据进一步得到丰富

    2007年JACC发表ARMYDA-ACS系列研究结果表明，PCI术前给予阿托伐他汀能够显著降低主要心脏不良事件，多因素分析结果显示术前服用阿托伐他汀使术后主要心脏不良事件显著降低88%。此外，《American Journal of Cardiology》在线发表的荟萃分析入选了2个随机研究和7个回顾性队列研究的5 355例患者，以术后发生心肌梗死为主要终点，结果再次证明PCI术前给予他汀治疗可以明显减少围手术期心肌坏死。上述研究结果进一步丰富了他汀用于PCI围手术期的循证医学证据。目前认为，短期、大剂量他汀治疗的心肌保护作用可能与其抑制胆固醇合成以外的多效性有关，如改善内皮功能、抗炎、抗氧化和稳定斑块等作用。

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