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降压药物在延缓/防止糖尿病肾病中的作用(2008-05-21 10:01:04)
 

糖尿病肾病(DN)的临床诊断依据是持续性蛋白尿,初次确定DN需2~3次尿蛋白检测均为阳性。糖尿病(DM)患者发生DN后,肾小球滤过率(GFR)随病程线性下降(10~12
ml/min/year),大多数患者于10年后进展为肾功能衰竭。

    DN是DM的严重并发症

   
我国T2DM患者急剧增多,目前约为4000万人,且还在继续增加,但未见对DN患者数目的确切统计报道。DN是常见的DM慢性并发症,是其主要微血管并发症之一。根据1976年的一项研究,Kussmen认为DN是不可逆的,即一旦出现明显的临床表现之后,将不可避免地进展直至死亡。根据文献报道,T1DM患者的DN患病率约为25%~40%;T2DM的DN患病率略低,约为20%左右。DM病程越长,DN发生率越高。与无DN者相比,DN患者的死亡危险为前者的9倍之多。
   
研究表明,若未进行降压治疗,出现DN后平均存活时间仅为5~7年。然而,即便应用降压药物显著地改善了DN预后,其仍为进行性疾病。一旦进展为终末期肾病(ESRD),经肾透析治疗后存活率仅为50%且仅为2年左右,而且费用很高。对此的长期解决之道只有肾移植,但供体问题难以解决。
    促进DN进行性恶化的因素
    长期高血糖自然是DN发生的必要条件,但并非其惟一条件。目前认为DN的发生涉及多个因素,包括基因易感性、代谢异常、血动力学改变、白介素及生长因子上调等。
   
近期的研究已确定高血压及蛋白尿是促进DN发展、加速肾功能丧失的最主要危险因素,而纠正血糖及血脂异常对延缓GFR进行性下降的作用还有争议。本文将侧重降压治疗及其药物的选择应用。

    控制高血压对DN进展的作用
   
DM患者的高血压患病率约为50%~70%,发生DN后可高达80%~90%。DM进程中早期发生的肾小球高滤过、肾脏血流动力学改变(肾小球高灌注、高压)及高血糖是肾小球硬化启动及发展的主要因素。Hovind
P经过研究认为在DM初始阶段,正常范围内的血压轻微升高对蛋白尿的产生起重要作用,这符合Hostetter
TH等早年的观点,即肾小球内高压是DN及其他肾小球性病变启动、进展的关键因素。近年Coresh J等报道称,40岁以上正常人的GFR以 1
ml/min/year的速度下降,而同龄的DM人群其GFR下降速度为1.2~1.8 ml/min/year。
   
高血压是DN发生、发展的重要危险因素,且被认为可预测GFR的下降速度,即便在正常尿蛋白期也是如此。高血压时肾小动脉收缩,肾血流量下降,这是DM患者GFR下降的主要因素。Baba
T等发现,GFR下降速率在无高血压史的DM患者为0.08 ml/min/mon,而有高血压史的DM患者为1.5
ml/min/mon。在一项T1DM降压研究中,Rossing等亦发现血压升高与GFR下降相关。另一项研究通过对T1DM肾病患者(n=301)检测血浆清除率与51Cr-EDTA,证实了血压升高促进DN进展,且这一作用独立于蛋白尿、血糖控制(HbA1c)及血胆固醇之外......

 

 

文章来源:

http://www.365heart.com

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