| 卡波姆（carbomer）在控缓释制剂中的应用 | ||
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| 1.可制成具有零级释放的药物； 2.相对而言，用量较低，可节约费用及增加配方的选择余地 3.卡波姆（carbomer）在低压下用量仍具有很好的可压性； 4.卡波姆（carbomer）与纤维素和其它大多数辅料相容性好 5.它们可增加生物利用度，并显示出较好的体内外相关性； 6.因属合成材料，故比半合成或天然产品在性能上更具一致性。 |
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| 在模拟的胃液(SGF)和模拟的肠液(S，F)测试条件下，卡波姆（carbomer）均能在比其它成分更低的浓度下，提供药物的控制释放作用。用它们也可生产出极好的硬度和在各种的压片力下极好的易碎度的片剂。 |
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| 在模拟胃液条件下，使用5％浓度的卡波姆（carbomer）934P以及使用15％浓度的羟丙基纤维素(KLUCELEXF)和羟丙基甲基纤维素 (METH-OCELK4M)时，观察茶碱溶出率T90时间。卡波姆（carbomer）934P在所有情况下均提供了较长T90。在模拟肠液中，此聚合物的膨胀大于纤维素所显示的膨胀，同时卡波姆（carbomer）的T90要长得多。羟丙基甲基纤维素和 |
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| 羟丙基纤维素没有在卡波姆（carbomer）中所存在的交联结构。卡波姆（carbomer）这种交联结构，无论是为扩散控制还是为药物在膨胀的水化凝胶范围内的药物捕集，均提供了极好的骨架(基体)。 | |
| 应用5％和15％卡波姆（carbomer）934P时，在压片力较高(近2000psi)的情况下，片剂易碎性(0。16至0．18％) 仅仅只稍稍高一些。但在较低的压片力下卡波姆（carbomer）934P则提供了很好的片剂硬度。 卡波姆（carbomer）934P在低压片力下有高效力。对卡波姆（carbomer）934P、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素数据作图，显示出在模拟胃液中要比在模拟肠液中好。但是，很明显，应用5％卡波姆（carbomer）934P时要比应用15％羟丙基甲基纤维素或者羟丙纤维素得到长得多的药物释放时间。 |
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以乳糖和不同量的卡波姆（carbomer）934P(16％，24％，32％，40％和48％)树脂为材料制备阿替洛尔骨架片，卡波姆（carbomer）为32，40％和48％的处方具有较好的缓释作用。随卡波姆（carbomer）用量增加，药物释放逐渐减慢，这是因为 卡波姆（carbomer）用量低时，片剂遇介质形成的凝胶层溶蚀快，有利于药物的扩散。各处方的释放结果用Higuchi模型拟合，均有较好的相关性，表明药物是通过扩散方式从凝胶骨架中释放的。本研究结果表明通过调节片剂中卡波姆（carbomer）的用量可控制药物的释放速率[1]。 以乳糖和不同含量的卡波姆（carbomer）974P(0，5％，10％，20％，30％和49．5％)为材料制备茶碱缓释片，在保持片剂不变的情况下，增加卡波姆（carbomer）的用量，药物释放速率下降。同卡波姆（carbomer）934P相比，卡波姆（carbomer）974P树脂的缓释作用更大，含10％卡波姆（carbomer）974P的片剂与含30％卡波姆（carbomer）934P释放速率相近，说明卡波姆（carbomer）的种类用量均可影响药物的释放[2]。 Houjou等用乙基纤维素和卡波姆（carbomer）934P制备顺氯铂口服缓释胶囊。由于顺氯铂亲水性强，且是小分子药物，因此仅通过乙基纤维素胶囊的微孔难以控制释药速率。利用卡波姆（carbomer）较强的形成凝胶的能力，将药物、蔗糖和卡波姆（carbomer）的混合物装入胶囊，此时药物的释放速率依赖于胶囊的微孔数和卡波姆（carbomer）的用量，卡波姆（carbomer）用量增加，释药速率下降，使胶囊具有较好的缓释行为[3]。 用卡波姆（carbomer）974P与HPMC制备盐酸普萘尔片，体外释药结果显示，在0．1M盐酸介质中，HPMC起主控释作用，因为此时卡波姆（carbomer）膨胀性差，但随介质pH增加，卡波姆（carbomer）逐渐离子化，并与药物发生相互作用，形成一种不溶性复合物，从而阻滞药物释放。此外，在pH=7．5时，卡波姆（carbomer）与HPMC对凝胶网状结构的形成具有协同作用，同时控制药物释放[4]。 Sastry等制备了阿替洛尔双层渗透控释系统，一层为药层， 由卡波姆（carbomer）934P等组成，一层为渗透层，由卡波姆（carbomer）974P等组成，然后对双层片进行包衣，考察卡波姆（carbomer）用量、包衣厚度及渗透孔大小等因素对药物释放的影响，结果发现药层卡波姆（carbomer）934P对释药影响最大。该渗透片控制释药可达 24h。用HPMC代替卡波姆（carbomer），则控释作用显著下降[5、6]。 Deshpande等用卡波姆（carbomer）934P、 PVP XL和碳酸盐分别压制水溶性药物扑尔敏和难溶性药物核黄素磷酸酪钠的芯片，然后用丙烯酸树脂Eudragit RL30D和NE30D包衣，制备了一种新的膨胀型胃滞留控释系统。 卡波姆（carbomer）的良好粘合性和凝胶性可为膨胀片提供一个坚实的结构，并保证能快速膨胀使片剂不至于过早被胃排空；PVP作为一种膨胀剂；碳酸盐可使片芯快速膨胀，为药片提供漂浮力，并为CarbopoP树脂形成凝胶提供一个碱性性小环境；包衣可保证药片的完整性，并作为渗透膜控制药物释放。随着药物的释放，卡波姆（carbomer）凝胶性质减弱，降低了药片的坚固性，使药片最终能被胃排空。体外试验结果满意，证明该控释系统的可行性[7]。 抗精神病药舒必利的口服生物利用度低，因该药主要从小肠上段吸收，因此增加制剂在胃肠道上段的滞留时间可增加其吸收。Kohri等用卡波姆（carbomer）934P制备了骨架型缓释胃滞留片，兔体内研究表明，与口服溶液和粉剂相比，AUC可增加1倍以上，MRT可延长4—5倍，生物利用度有很大提高[8]。已知卡波姆（carbomer）遇水变粘，制备时不易控制处理。Neau等用氯化钠、氯化钙、氯化铝等强电解质水溶液代替水为润湿剂，则显著减少了卡波姆（carbomer）974P与微晶纤维素混合物的粘着性。用挤出—滚圆法成功制备了含 卡波姆（carbomer）和微晶纤维素的扑尔敏小球[9]。使用卡波姆（carbomer）制备缓释制剂，药物释放除了受CarbopoP种类与用量影响外，还受药物的物理化学性质及释放介质pH的影响。药物的溶解度、pka和离子化程度等不同，将会影响卡波姆（carbomer）骨架的微环境，从而影响所形成凝胶层的厚度与粘度， 因此药物从卡波姆（carbomer）骨架中释放一般在肠液中慢于胃液中[2,11]。 Huang等报道茶碱从不同含量(10—85％)卡波姆（carbomer）934P片剂中释放在0．1N盐酸中为Fick扩散，可用时间平方根方程描述，但在pH=7．2磷酸盐缓冲液中的释放则近似零级，可用方程Mt=k1t1/2+k2t较好地拟合，其中 k1t1/2项代表Fick扩散，k2t项代表膨胀控制或屏障控制过程[11]。茶碱从卡波姆(carbomer)974P 骨架中的释放也可用该方程来描述[2]。 |
| 说明：引用卡波姆聚合物参考文献 |
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