译自：Anthony Howill, MD Christie Hospital NHS Trust Manchester, United Kingdom

    基因检测结果会影响我们的治疗决定吗？

    既往临床试验结果以及ST. Gallen、NCCN临床指引均提示ER阳性的乳腺癌对化疗的敏感性存在差异。那么，多基因检测是否有助于我们对ER阳性、淋巴结阳性病人的化疗敏感性做出判断？目前已有数种多基因检测方法，包括70个基因识别，多基因复发风险评分，76个基因识别，基因组分级识别，以及侵袭基因识别等。针对淋巴结阳性数量较少且ER阳性的乳腺癌这一临床难题，目前已经有人应用多基因复发风险评分以及70个基因识别的方法展开了研究。在ECOG-2197的课题研究中，Goldstein等人应用21个基因Oncotype DX的方法评估465例（患者总数1503例）乳腺癌患者对两个化疗方案（阿霉素+环磷酰胺；阿霉素+多烯紫杉醇）的敏感性。结果发现，淋巴结阳性数量为0-3，Oncotype DX评分较低（小于18）的病人的5年复发率小于10%，而那些Oncotype DX评分较高的患者5年复发率超过10%，这一结果提示1-3个阳性淋巴结的病人可以分为预后较好和预后不良两个亚组。SWOG-8814的研究结果表明，Oncotype DX评分超过30的存在高复发风险的ER阳性的乳腺癌，在三苯氧胺的基础上加用化疗能获得明显疗效，而对于分值偏中或偏低的病人，化疗的作用不大。如果将观察的病人分为1-3个淋巴结以及超过3个淋巴结两个组，对两组中Oncotype DX评分低于25或30的病人进行化疗敏感性的比较，结果发现两组对化疗的敏感性无差异。Oncotype DX评分是否有助于我们判断阳性淋巴结大于3个、ER阳性的病人对化疗的敏感性？有待于今后进一步的研究。

    或许我们仍然可以通过临床因素加上免疫组化结果（ER,PR,Ki-67,HER-2）来判断病人对辅助治疗的敏感程度，因为一项名为“阿那曲唑，三苯氧胺，单用还是联合？”的研究中证实临床+免疫组化与Oncotype DX评分方法有着同样的判断预后的效用。

    荷兰癌症研究所的研究人员开发了一个70基因识别方法，用这一方法同样发现了重要的预后信息。研究者分析了241例淋巴结1-3个阳性的乳腺癌病例，其中77%患者的ER受体阳性。患者接受标准的辅助治疗后，99例基因检测显示预后良好的患者10年乳腺癌特异性生存率达96%，而142经基因评估预示不良预后的病人10年乳腺癌特异性生存率为76%，这一研究结果进一步证明，在1-3个淋巴结阳性的乳腺癌病人中，确实存在一个亚组，这个亚组的病人预后良好，他们不用在内分泌治疗的基础上加用化疗。

    正在进行中的课题：回答乳腺癌领域存在的突出问题

    尽管乳腺癌多基因检测的相关研究初步发现：淋巴结阳性、ER阳性的病人中可能存在一个亚组，这个亚组的患者预后良好，不用在内分泌治疗的基础上加用化疗。但是既往的研究仅是回顾性的，缺乏前瞻随机对照的研究资料。尽管如此，我们确实可以应用基因预测的方法去评估患者属于低危或高危风险人群，从而决定是否给予患者化疗。一项正在美国进行的TAI-LORx研究试图回答：中度复发风险的ER阳性、淋巴结阳性的乳腺癌人群是否需加用化疗？经Oncotype DX方法评估风险分值为11-25的患者（约占所有观察病例的44%）随机分入内分泌加化疗组及单独内分泌治疗组。患者入选标准为：临床分期为I-II，淋巴结阳性，ER或PR阳性，HER-2阴性的乳腺癌。研究假说是：单独内分泌治疗的疗效并不会比内分泌加化疗的疗效差。

    另一项正在进行中的临床试验应用70个基因MammaPrint分析法评估筛选中度复发危险的早期乳腺癌病人并对这些病人的化疗敏感性进行观察。阳性淋巴结0-3个、ER阳性作为病人的入选标准，MammaPrint评估提示低分值的患者仅接受内分泌治疗，高分值病人接受内分泌加化学治疗并与单独内分泌治疗组进行随机对照。研究的主要终止点为无转移生存期（Distant metastasis-free survival）。