生物制品微生物控制和检查的重要性与考虑要点及质量控制！

一、生物制品微生物控制的重要性

生物制品由于其生产工艺复杂、成分易受微生物污染的特点，必须建立严格的微生物控制体系。微生物控制不仅关系到药品的安全性，也直接影响到产品的有效性和质量稳定性。非规定灭菌制剂及其原料、辅料需通过微生物限度检查来评估污染程度，涵盖细菌、霉菌、酵母菌数量及控制菌的检测。

在生物制品的生产与检验过程中，任何环节的微生物污染都可能造成严重后果。因此，微生物控制应贯穿于原料采购、生产工艺、环境监控、成品检验等全过程，形成全方位的质量保障体系。

二、微生物限度检查的环境与设备要求

微生物限度检查应在环境洁净度10000级背景下的局部100级单向流空气区域中进行。检验全过程必须严格遵守无菌操作，防止再污染。单向流空气区域、工作台面及环境应定期按《医药工业洁净室（区）悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试方法》的现行国家标准进行洁净度验证。

除了环境洁净度要求外，实验室还应配备符合要求的无菌检查设备，包括洁净工作台、高压灭菌器、微生物培养箱等。这些设备需定期验证，确保其性能符合检测要求，为微生物检查提供可靠的技术保障。

三、微生物计数方法与培养基管理

生物制品的微生物计数主要包括平皿法和薄膜过滤法。其中，平皿法适用于多数供试品，而薄膜过滤法更适用于具有抑菌特性的供试品。

细菌、霉菌及酵母菌计数用的培养基应进行培养基的适用性检查，成品培养基、由脱水培养基或按培养基处方配制的培养基均应检查。菌种试验用菌株的传代次数不得超过5代（从菌种保存中心获得的冷冻干燥菌种为第0代）。应采用适宜的菌种保藏技术进行保存，以保证试验菌株的生物学特性。

常用的试验菌株包括大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、白色念珠菌和黑曲霉等。这些菌株的制备需严格按照规定进行，菌悬液在室温下放置应在2小时内使用，若保存在2～8可在24小时内使用。

四、控制菌检查及方法验证

当建立药品的微生物限度检查法时，应进行控制菌检查方法的验证，以确认所采用的方法适合于该药品的控制菌检查。若药品的组分或原检验条件发生改变可能影响检验结果时，检查方法应重新验证。

验证时，依各品种项下微生物限度标准中规定检查的控制菌选择相应验证的菌株。例如，验证大肠菌群检查法时，采用大肠埃希菌作为验证菌株。验证试验按供试液的制备和控制菌检查法的规定及要求进行。

控制菌检查的目的是检测特定致病菌的存在情况，根据药品的来源、性质和用途选择相应的控制菌检查项目，如大肠埃希菌、沙门菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌等。

五、微生物实验室的质量控制与标准遵循

微生物实验室应建立完善的质量管理体系，包括人员培训、设备校准、培养基质量控制、检验方法验证等方面。操作人员必须经过专业培训，掌握无菌操作技术和微生物检测知识，定期进行能力评估。

另外，实验室应遵循国内外药典和监管机构的标准，如USP-NF通用章节<51>抗菌效果测试、<61>非无菌产品微生物检查：微生物计数测试、<62>非无菌产品微生物检查：指定微生物测试等。这些标准提供了微生物检测的详细要求和指导原则。

生物制品微生物控制与检查是保障药品安全的重要环节，需要严格执行相关法规和标准要求，从环境控制、样品制备、方法验证到结果判断，每个环节都需要科学严谨的态度。随着技术的发展，新的消毒剂和方法不断出现，为生物制品的微生物控制提供了更为可靠的手段。通过全面、系统的微生物控制策略，才能确保生物制品的安全性和有效性，保障公众健康。

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