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与错误基因有关的癌症药物对心脏的损害

(2019-10-12 17:31:39)
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基因

癌症药物

科学家揭示了一些癌症患者为何在化疗后出现严重心脏病的线索。

这项由伦敦帝国学院,皇家布兰普顿医院和MRC伦敦医学科学研究所领导的国际科学家团队进行的新研究表明,心脏疾病可能与称为titin 的错误基因有关。在发表在《循环》杂志上的这项研究中,科学家们分析了200多名癌症患者的基因,其中大多数患有乳腺癌,这些患者被诊断出患有一种称为癌症疗法的心肌病。

研究小组发现,患有心脏病的患者更容易携带与心肌病有关的遗传缺陷。特别是,患者更有可能携带有错误版本的称为titin的基因。在7.5%的CCM患者中发现有缺陷的titin基因,而健康个体为0.7%。

在英国,超过50万人携带有缺陷的titin基因。该基因对于维持心肌的弹性至关重要,有缺陷的基因与一种称为扩张型心肌病的心力衰竭有关。研究背后的科学家说,新的见解可能有助于理解为什么某些患者会发展为CCM,甚至可以识别出有患病风险的患者。

更多妇女受到影响

帝国大学国家心脏和肺部研究所的研究报告的资深作者詹姆斯·韦尔(James Ware)博士说:“由于过去十年左右的治疗进展,幸存下来的癌症患者比以往任何时候都要多。但是,我们现在面临一个关键问题,即有些患者幸存下来的癌症患者正在发展严重的心脏病,有时甚至在完成治疗后的第一年内。”

他继续说:“直到现在,科学家们还不知道为什么有些患者会出现心脏损伤,而另一些患者却没有。心脏衰老可能是由于有缺陷的基因发挥了作用,这意味着我们可以在开始癌症治疗之前对患者进行有缺陷的基因检测。,以便我们知道哪些患者处于危险之中。”

CCM最多可影响十分之一的癌症患者-受感染的女性多于男性,而且在接受癌症治疗后的6个月至9年内通常会发作。这种情况是由化学疗法药物损害心肌所致,无法正常泵送。尽管许多患者康复,但它可能导致大约百分之十的患者出现心力衰竭。

遗传线索

在这项由惠康基金会,医学研究委员会,美国国立卫生研究院和英国心脏基金会资助的新研究中,研究人员对213名患有 CCM的癌症患者进行了9种与该病相关的有缺陷基因的测试。这些患者分别来自西班牙,美国和英国,其中124例患有乳腺癌,48例患有其他类型的癌症,而41例患有急性髓样白血病的儿童。

绝大多数CCM病例(90%)与一种称为蒽环类药物的药物治疗有关,发现超过20名患者(7.5%)携带有缺陷的titin基因。

在进一步的小鼠研究中,研究小组发现蒽环类药物会增加titin基因有缺陷的小鼠心脏受损的风险。

皇家布朗普顿医院心血管研究中心的资深合著者保罗·巴顿博士说:“尽管科学家知道蒽环类药物与CCM有关,但这是我们第一次也看到与有缺陷的基因直接相关的联系可以使医生有可能预防这种疾病的发生。”

保护心脏

皇家布鲁克姆顿医院皇家心脏病学高级讲师兼心脏病专家顾问亚历山大·里昂(Alexander Lyon)博士,也是这项新研究的合著者。他补充说:“心血管肿瘤学的新领域致力于帮助治疗并最终预防癌症治疗,心血管疾病的研究,这项研究提供了一个新的机会来识别罹患CCM的较高风险的个体,我们相信这可以使医生能够评估每位计划接受潜在心脏毒性化疗的患者的心脏损害风险。他们的遗传风险,我们可以确保在化疗期间和之后由医生监测患者的心脏健康。”

由于当前研究中的大多数患者患有乳腺癌,因此研究小组现在希望进行进一步的研究,以研究与CCM的遗传联系。他们还将研究具有不同种族背景的患者,因为本研究中的大多数患者都是欧洲白人。

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