很长时间没有来耕耘这片土地了。

 

近来工作很忙可能是主要的原因，更重要的原因是忽然很不想碰跟肺癌有关的东西。知识越多那种恐惧就越多，关于统计的种种结果就越压得人窒息起来..于是我逃了..但是看到网上病友的留言我又很愧疚，我知道留言的人希望得到信息和帮助的那种心情..我希望我还可以回来，按照以前的愿望来继续帮助不相识的病友.

 

让我继续开始劳动吧..

 

如前文所介绍的， ZD6474 是一个肿瘤血液供应抑制剂并在高剂量时同时抑制EGFR。这一多靶点药物在与化疗药物联合使用时表现出了一些引人入胜的反应，今天我将重点介绍它在单药治疗试验中的表现。

 

前文中曾描述了Zactima在日本的进行的一期剂量实验中，9名晚期非小细胞肺癌患者中的4名的肿瘤显著缩小了。从那时起，洛杉矶的Ron Natale医生领导了一个二期临床随机试验来比较Zactima单药300mg/天与Irressa 250mg/天的治疗效果。这一试验同时允许两组人员进行对调，在肿瘤进展或者有无法耐受的副作用的情况下。

共有168名患者入组试验，他们在入组之前都接受过一线或者二线化疗，并且允许有脑转移的患者注册。他们发现Zactima组的疾病进展时间比易瑞莎组长30%， 11周对8周。两组的响应率都不太高，但是Zactima的8%还是高于易瑞莎组的1%（很让人失望，对不对？），通过下面的瀑布图，您可以看到明显使用Zactima的患者都比易瑞莎有更多程度的肿瘤缩小。一个瀑布图显示的是在CT扫描中可以看到的所有肿瘤的变化，在水平线上的竖条表示的是肿瘤生长，而水平线

外科医生最声名狼藉但是也最受欢迎的一句话是，“我们都切干净了！”，它给许多病患及家属以极大的安慰。我们知道，外科医生在手术中可以将所有可见的疾病组织取出，包括那些最新的影像学仪器如CT和PET都无法看到的组织。但是为什么我们看到大约30%的I期非小细胞肺癌患者或者50%的II期非小细胞肺癌患者手术后都复发了呢？为什么有那么多的小细胞肺癌患者对药物完全响应，并且在影像扫描中都看不到任何可以组织之后，仍旧复发呢？这些复发都是由于微小转移灶（micrometastases，英文直译，如有不正确请大家指出）引起的。这些转移灶肉眼并不可见，但是在血循环和淋巴循环中存在，并以后逐渐长成为扫描可见的组织。所以我们其实错误地将一些病患分类为早期患者，而事实上他们已经有了转移，不过是目前的诊断手段并不可以察觉罢了。我们其实可以在很多病例里通过单克隆抗体（被称为上皮细胞标记物）找到（它们定位出一小部分有相关蛋白质的细胞）微小转移灶。这些标记物基本上从不假阳性（几乎不，在一些没有癌症的患者中有时也阳性，但小于２％），并且很容易地标记出真正的癌细胞。一些研究检查了I-III期术后的非小细胞肺癌患

娟子就是鼠尾草, 在癌症病友圈子里通过读文章“认识”的胃癌病友。开始注意她不过是因为看到她提到的“新辅助化疗”，因为妈妈也是做了化疗后手术，便多了一份关注。她的博客写得有声有色，图文并茂，后来发现那些媲美杂志的图片都是她自己拍的，便更多了一份欣赏。

 

妈妈病了之后，没心情风花雪月，很多美食的文章都跳过去了不读，只能算是分享她病痛的“读友”吧。后来偶然发现了他老公的博，看到了他先生写他们的爱情故事，人大当年自己也是常去走动的地方，看到年轻的娟子的照片，看他们的爱情故事，心里很柔软的地方就有更深的触动。后来又看到她写在病床上还拿笔记本工作，还跟老公说，若自己病了定然也是这个样子。

 

或者幸福都是短暂的吧。又看了一遍娟子老公写得最后一片博，黯然神伤。愿她在天国里幸福。

发现在飞机上，是个工作的好时间的说:-)

 

Zactima (ZD6474) 在非小细胞肺癌中的应用

 

   在以前的文章里我曾经讲述过联合两种靶向药物特罗凯和阿瓦斯丁进行治疗，但是现在已经有单个药物可以抑制癌细胞中的不同靶点。Zactima，代号ZD6474，就是这样一种多靶点药物。 与联合使用特罗凯和阿瓦斯丁相似，这种药物即抑制EGFR也阻止血管生成基因。虽然一种叫做RET的蛋白没有被仔细研究过，ZD6474也同样阻挡这一蛋白，并阻止细胞繁殖。

 

更准确地说，Zactima是否能够抑制EGFR行动取决于它的使用剂量，在低剂量的时候，例如，每日100mg，它主要是一个血管抑制药物，而在高剂量的时候- 高于每日300mg的时候-它也抑制EGFR.

 

在试管模型试验中显示，在不同的剂量下，Zactima可以抑制多种肿瘤细胞的生长，它同样在动物实验中显示出了抑制肿瘤的效果。在人体试验中，第一期的剂量试验，Zactima显示出与剂量相关的副作用，例如皮疹，腹泻

首先跟大家道歉近来没有更新 - 最近几天都是工作到半夜三点以后 - 实在是精力体力不济。多少有些汗颜，我这边的翻译工作做得太粗糙了，Dr. West的文章中不但链接了所有引用文章的摘要和出处，而且将一些主要的试验结果都制成图贴入文章中供大家查阅 - 而我还没有时间修改那些图片，对不起大家啦，我们会尽快改正。

 

几个说明和想法：

 

- 新浪网友提出的乳腺癌文献：美国有几个知名的癌症协会/基金/学会等，我稍后会整理一份网址列表贴过来，但我们没有特别关注过乳腺癌，但是我想应该还是可以通过链接搜到的。这些网站很人性化的地方是基本是由浅入深的，不但可以帮助缺乏生理/医药知识的患者了解解剖学结构以及疾病的基本常识，也有“专家”区域，讨论一些普通患者看不懂的前沿学术，但是我想未经授权，随意使用他们的内容是否也不是很妥当。

 

- 我们选择Dr. West的文章来翻译，是因为他将枯燥的学术论文解释的很清楚，而且正如他的网站上写到的，他有意愿来跟大家分享很多见解。从我们的角度讲，我们希望能够帮助更多肺癌患者，也曾经想过分享我们个人的治疗经验/经历，但是我们

虽然表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂和一些化疗都已对接受过至少一线治疗的晚期非小细胞肺癌患者的治疗效果进行过临床试验和评估，而且目前特罗凯，Alimita和泰索蒂都已获得了美国药监局的审批，但是我们还从来没有将这两类治疗手段进行过直接对比。不过现在我们开始有一些信息了，包括一个在日本进行的随机三期临床试验：对接受过治疗的晚期非小细胞肺癌的患者实施易瑞莎或泰索蒂治疗。日文的试验结果已发表，英文结果则是国家癌症中心Nagahiro Saijo博士发布的。

 

这一试验（也被称为V-15-32),于2003年开始的，是几个国家联合进行的，不过注册患者最多的还是日本。

 

试验有接近500患者参加，他们都是有转移病灶或者手术之复发的患者，并且之前至少接受过1-2线化疗（超过80%的患者之前只接受过一线化疗）。对比的两组的患者分配很平衡，两边都有62%左右的男性患者，45%患者超过65岁且有45%的患者之前显示出对先前的治疗有响应。易瑞莎组有29%的患者从不吸烟，泰索蒂组有35%的从不吸烟患者（是通常美国进行的试验中从这类患者比例的一半）。两组患

非常高兴一些病友觉得这些文章对他们还有一些用处, 我们也会继续努力的.

 

因为这个blog的博主 - 我和我老公工作都非常忙碌, 可能在翻译速度上没办法完全满足大家的要求, 我们也会尽力来做, 但是不周全的地方请大家保持耐心. 对本周的安排我们有如下几个专题可以进行, 也征求一下大家的意见来排列优先级:

 

- 转移及脑转移 （Dr. West刚刚发表了一个小系列，共有4篇文章）

- 靶向药物（上周翻译的特罗凯和易瑞莎部分，还有几篇后续的关于易瑞莎和化疗药比较等文章,以及West医生与一些病友之间关于ZD6474的问答）

- 肺癌基础（一直打算列一个'书目'，包括一些关键词的中英对照等，来帮助希望了解这一领域的人迅速地获得必要的基础知识）

 

根据我们本周的时间安排，上述部分我们只可能完成1/3-1/2,如果有哪些病友比较着急什么内容，可以给我们留言：）

易瑞莎在2003年5月被美国药监局批准成为三线治疗药物，并在此后的18月里是市场上的唯一的表皮生长因子受体抑制剂。在一年以后的ASCO大会上，来自多伦多玛格丽特公主医院的Frances Shepherd，和NCI-加拿大的肺癌委员会主席共同发布了他们的Br.21随机实验-将特罗凯和安慰剂随机地发给要接受二线和三线治疗的NSCLC患者-令人振奋的结果。所以我们从那次会议上得知至少有一个EGFR的抑制剂对于患者的生存有经过证明的显著好处。因为那时候易瑞莎还是市场上唯一的一个酪氨酸激酶抑制剂药品，大家基于因为易瑞莎和特罗凯有相同的作用机理和相似的副作用以及相似的患者族群-亚裔和腺癌患者，尤其是肺泡癌患者表现出的显著的疗效，而认为易瑞莎也会有相似的生存优势。我在２００４年的ＡＳＣＯ大会上也发表了一个讲演，证实了易瑞莎的响应情况，以及几个患有肺泡癌患者身上出现的戏剧性的和长效的治疗效果。

 

大概在之后的半年，我们都期待着药监局会依照已证实的优势来批准特罗凯上市，我们也在易瑞莎身上观察到了相似的特性。我们这行中的许多人都认为两种药就好像是可口可乐和百事可乐，虽然有些细微的差异，但是相似性远多于不同。我们也等待着

终于找到时间完成了第一篇文章的翻译。

 

之所以选择了易瑞莎和特罗凯的比较，是这两款在中国的肺癌患者中已比较出名的药物的情况的确是大家比较关注的。而传统上，因为易瑞莎的服用者多，并且价格较为便宜为大家广泛流传，而特罗凯则曲高和寡。我希望通过这两篇系列文章的翻译能使得大家对两种药物的发展和疗效有些更清晰的了解。

 

原作中还有几张图片，稍后我会处理成为中文的补充上来，另外原作中还提供了他所有引用的他人论文的摘要链接，时间有限，不再翻译那些学术文章，有兴趣且懂英文的朋友可以自己去看看。